مدرستي
علوم الطبيعة والحياة🎓 هدف البكالوريا

دور البروتينات في الدفاع عن الذات تذكير بالمكتسبات

تذكير بالمكتسبات و الذات واللاذات

🔊 المعلّمة تقرأ لك
إشكالية: تعيش العضوية وسط عالم مليء بالجراثيم، ولها في وجهها حواجز طبيعية تمنع دخولها إلى الوسط الداخلي. وحين يخترق عنصر غريب هذه الحواجز، تواجهه العضوية بردود فعل متتابعة، ثمّ ترفض حتّى طعما مأخوذا من إنسان آخر بينما تقبل طعما من الشخص نفسه. فما هي خطوط الدفاع التي تستعملها العضوية، وعلى أيّ جزيئات تميّز الذات من اللاذات ؟
🎓في نهاية هذا الدرس ستكون قادرا على:
  • أن تحدّد خطوط الدفاع الثلاثة والعناصر المتدخّلة في كلّ خطّ منها
  • أن تميّز بين المناعة اللانوعية والمناعة النوعية بمثالين من العضوية
  • أن تصف بنية الغشاء الهيولي وتعلّل تسمية نموذجه بالفسيفسائي المائع
  • أن تستخرج الطبيعة الكيميائية لجزيئات الذات انطلاقا من نتائج تجريبية
  • أن تقارن بين جزيئتي HLA I و HLA II وتحدّد منشأهما الوراثي
🔑يفترض هذا الدرس أنّك تتقن:
  • بنية الخلية حقيقية النواة، وأنّ الغشاء الهيولي يحدّها عن الوسط الخارجي
  • أنّ البروتين تتابع من الأحماض الأمينية، وأنّ مورثة تشرف على تركيبه
  • مفهوم المورثة والأليل والصبغي، والسيادة بين الأليلات
لا تخلط بين ثلاث كلمات تعود في كلّ أسئلة هذا المقطع: الذات هي ما ينتمي إلى العضوية، واللاذات ما هو غريب عنها، والمناعة هي القدرة على التمييز بينهما ثمّ على التصدّي للثاني. من يخلط بين التمييز والتصدّي يخلط بين الوثيقة التي تُظهر جزيئة والوثيقة التي تُظهر ردّ فعل.

النشاط 1: خطوط الدفاع عن العضوية

وصول العنصر الغريب إلى الوسط الداخلي يتطلّب اختراق حواجز طبيعية تمنع وصوله؛ فإن اخترقها واجهته العضوية بخطّ دفاعي ثالث. تمثّل الوثيقة ⁦(1)⁩ الخطوط الدفاعية الثلاثة التي تستعملها العضوية ضدّ كلّ جسم غريب، موزّعة على نوعين من الدفاع.

📌الوثيقة ⁦(1)⁩
الخطّ الدفاعيالعناصر الدفاعية المتدخّلةنوع الدفاع
الأوّل……الدفاع I
الثاني……الدفاع I
الثالث……الدفاع II
الوثيقة ⁦(1)⁩: الخطوط الدفاعية الثلاثة — عمود العناصر فارغ يملؤه التلميذ، وتوزيع الخطوط على نوعين من الدفاع تقوله الوثيقة قبل أيّ ملء.
🎯التعليمة
  1. املأ الوثيقة ⁦(1)⁩ بوضع العناصر المناسبة التي تتدخّل في كلّ خطّ دفاعي.
  2. قدّم تسمية لآليتَي الدفاع I و II، معلّلا تسميتك.
إظهار الإجابة
🔍التحليل
  1. نملأ الوثيقة: الخطّ الأوّل حواجز دفاعية طبيعية: الأنسجة كالجلد والمخاطيات، والإفرازات كالعرق والمخاط والعصارة المعدية، والأهداب، وبكتيريا غير ممرضة تسكن الجهاز الهضمي والجهاز التناسلي الأنثوي. الخطّ الثاني هو الردّ المناعي الالتهابي. والخطّ الثالث ردّ خلطي بواسطة الأجسام المضادة، وردّ خلوي بواسطة اللمفاويات T.
  2. نقدّم التسمية: الدفاع I دفاع لانوعيّ، أي مناعة لانوعية: ونعلّل ذلك بأنّه لا يرتبط بجسم غريب بعينه، فالجلد يحجز كلّ شيء والالتهاب يستجيب لكلّ تعفّن بالطريقة نفسها. والدفاع II دفاع نوعيّ، أي مناعة نوعية: يتدخّل فيه عناصر متخصّصة تتعرّف على جسم غريب محدّد دون سواه.
الاستنتاج: تتصدّى العضوية لكلّ جسم غريب بثلاثة خطوط دفاعية. الخطّان الأوّل والثاني دفاع لانوعيّ يواجه الجميع بالطريقة نفسها، أمّا الخطّ الثالث فدفاع نوعيّ يتعرّف على جسم غريب بعينه، وهو يجري خلطيا وخلويا معا.

النشاط 2: التفاعل الالتهابي، مثال عن الدفاع اللانوعي

إثر وخز أصبع بشوكة ملوّثة يُلاحظ بعد مدّة انتفاخ وارتفاع في درجة الحرارة واحمرار وألم على مستوى الأصبع. تمثّل الوثيقة ⁦(2)⁩ التفاعلات التي تتمّ عندئذ في أحد الخطوط الدفاعية السابقة، في ثلاثة مقاطع نسيجية ملاحَظة في أزمنة مختلفة.

الوثيقة ⁦(2)⁩: التفاعلات الالتهابية إثر وخز أصبع بشوكة ملوّثة — ثلاثة مقاطع نسيجية ملاحَظة في أزمنة مختلفة، تُقرأ في ترتيب سببيّ لا في ترتيب عرضيّ.
🎯التعليمة
  1. استخرج الأعراض المحلّية الناتجة عن الوخز بشوكة ملوّثة، وبيّن على ماذا تدلّ.
  2. حدّد ما يحدث للكريات البيضاء بين المقطع الأوّل والمقطع الأخير.
  3. اذكر الهدف من التفاعل الالتهابي، وعلّل كونه استجابة لانوعية.
إظهار الإجابة
🔍التحليل
  1. نستخرج الأعراض: أربعة أعراض محلّية: احمرار وانتفاخ وألم وارتفاع في درجة الحرارة. الاحمرار وارتفاع الحرارة يدلاّن على وصول كمّيات كبيرة من الدم إثر اتّساع الشعيرات الدموية التي ترقّ جدرانها؛ والانتفاخ يدلّ على تسرّب بلازما الدم عبر هذه الجدران الرقيقة؛ والألم يدلّ على ضغط السوائل المتجمّعة على النهايات العصبية الحسية في منطقة الإصابة.
  2. نحدّد ما يحدث للكريات البيضاء: في المقطع الأوّل تبقى الكريات داخل الوعاء الدموي. في المقطع الأوسط ينسلّ عدد كبير منها عبر جدار الوعاء نحو نسيج الأدمة، ومسارها معلّم بالأسهم. وفي المقطع الأخير نجدها قد حاصرت الجراثيم وابتلعتها. فهي إذن تغادر الدم إلى مكان الإصابة ثمّ تقوم بالبلعمة.
  3. نذكر الهدف ونعلّل: الهدف هو جذب العناصر الفعّالة للجهاز المناعي نحو منطقة التعفّن للقضاء على الجراثيم موضعيا بالبلعمة. وهي استجابة لانوعية لأنّها تتمّ بالطريقة نفسها مهما كان نوع الجسم الغريب الذي يدخل العضوية: لا تتغيّر خطواتها ولا عناصرها بتغيّر المعتدي.
الاستنتاج: الردّ المناعي الالتهابي ردّ موضعيّ سريع يظهر بأربعة أعراض. تخرج فيه البلعميات من الأوعية الدموية نحو موضع الإصابة فتبتلع الجراثيم، وهو يجري بالطريقة نفسها مهما كان الجسم الغريب: فهو دفاع لانوعيّ.

النشاط 3: رفض الطعم، مثال عن الدفاع النوعي

زُرع جلد شخص معطٍ على شخص آخر مستقبل. يبيّن الشكل ⁦(أ)⁩ من الوثيقة ⁦(3)⁩ حالة الطعم في الأيّام الأولى من الزرع، بينما يمثّل الشكل ⁦(ب)⁩ الطعم نفسه بعد اثني عشر يوما.

الوثيقة ⁦(3)⁩: زراعة جلد من شخص معطٍ إلى شخص مستقبل — الطعم في الأيّام الأولى، ثمّ الطعم نفسه بعد اثني عشر يوما. المهمّ ليس مظهر الرفض، بل أنّه تأخّر.
🎯التعليمة
  1. قارن بين حالة الطعم في الشكلين ⁦(أ)⁩ و⁦(ب)⁩، وبيّن سبب رفضه.
  2. لخّص في نصّ علمي كيف تتصدّى العضوية لمختلف الأجسام الغريبة.
إظهار الإجابة
🔍التحليل
  1. نقارن ونبيّن السبب: في الشكل ⁦(أ)⁩ الطعم حيّ مقبول ظاهريا، وفي الشكل ⁦(ب)⁩، بعد 12 يوما، صار متنخّرا والجلد حوله ملتهب. والسبب أنّ الجهاز المناعي تعرّف على الطعم بوصفه جسما غريبا لا ينتمي إلى الذات، فتدخّلت في هذه الاستجابة اللمفاويات T: فهي استجابة مناعية ذات وسائط خلوية.
  2. نلخّص: يستطيع الجهاز المناعي التمييز بين المكوّنات الخاصّة بالفرد، وهي الذات، والمكوّنات الغريبة عنه، وهي اللاذات. ثمّ يقاوم العناصر الغريبة بآليتين مختلفتين: آلية لانوعية غير مرتبطة بجسم غريب محدّد، تتمّ بالحواجز الطبيعية أو بالتفاعل الالتهابي؛ وآلية نوعية تتمّ بتدخّل عناصر متخصّصة، خلطيا وخلويا.
الاستنتاج: يُرفض الطعم المأخوذ من شخص آخر لأنّ الجهاز المناعي يقرأ عليه علامات لا تنتمي إلى الذات. ورفضه لا يقع فورا بل بعد أيّام، وهذا التأخّر نفسه دليل على أنّ استجابة نوعية قد بُنيت خلال هذه المدّة.
قارن دائما بين النشاطين الأخيرين قبل أن تجيب في الامتحان: الالتهاب يظهر في ساعات ويعامل الجميع سواء، ورفض الطعم يظهر في أيّام ويستهدف معطيا بعينه. الزمن والانتقائية هما العلامتان اللتان تفصلان اللانوعي عن النوعي، لا شدّة ردّ الفعل.

النشاط 4: طبيعة جزيئات الغشاء الهيولي وموقعها

💭الفرضيات: تتمثّل الجزيئات الغشائية التي تكسب الخلية خاصّية التعرّف في بروتينات سكرية، وتتوضّع في الغشاء بشكل متباين.

يستطيع الجهاز المناعي التعرّف على العناصر الغريبة وتمييزها عن عناصر العضوية بفضل جزيئات محمولة على الغشاء الهيولي. ولمعرفة طبيعة هذه الجزيئات وموضعها، تُعرض عليك في الوثيقة ⁦(4)⁩ نتيجةُ حضن خلية لمفاوية بأجسام مضادة مفلورة موجّهة ضدّ بروتينات غشائية، ومقطعٌ رقيق في غشاء مثبّت بمادة تتثبّت على الأقطاب المحبّة للماء؛ ويعطي جدول الوثيقة ⁦(5)⁩ نتائج تحليل كيميائي لأغشية معزولة.

الوثيقة ⁦(4)⁩: نتيجة تقنية الوسم المناعي على خلية لمفاوية، ومقطع في غشاء مثبّت برابع أكسيد الأسميوم — الأولى تقول أين توجد البروتينات، والثاني يقول إنّ الغشاء ليس خطّا بل شريطا ذا سماكة.
📌الوثيقة ⁦(5)⁩
مكوّنات الغشاءالنسبة المئوية
البروتينات⁦60 %⁩
الدسم (فوسفوليبيدات)⁦40 %⁩
الوثيقة ⁦(5)⁩: التحليل الكيميائي لأغشية كريات الدم الحمراء المعزولة، مقصورا على البروتينات والدسم وحدهما.
🎯التعليمة
  1. حدّد مناطق تمركز التفلور في السجلّ الأيمن، واستنتج ما تدلّ عليه هذه التجربة.
  2. صف مظهر الغشاء الهيولي كما يظهر في السجلّ الأيسر.
  3. حلّل نتائج الوثيقة ⁦(5)⁩، واستنتج تركيب الوريقات الثلاث.
إظهار الإجابة
🔍التحليل
  1. نحدّد مناطق التفلور: تتمركز مناطق التفلور على السطح الخارجي للغشاء الهيولي وحده، ولا يظهر منها شيء داخل الخلية؛ وهي موزّعة في لطخات منفصلة لا في حلقة متّصلة. ونستنتج أنّ الأجسام المضادة المفلورة قد ارتبطت ببروتينات غشائية، وأنّ هذه البروتينات موجودة على السطح الخارجي للغشاء، متباعدة لا متراصّة.
  2. نصف مظهر الغشاء: يظهر الغشاء الهيولي بالمجهر الإلكتروني مكوّنا من ثلاث وريقات: وريقتان عاتمتان تفصل بينهما وريقة فاتحة اللون. فهو ليس خطّا فاصلا بل شريط ذو سماكة ثابتة، بيّنة بما يكفي لتُرى في المقطع.
  3. نحلّل ونستنتج: يتكوّن الغشاء من نسبة عالية من البروتينات تبلغ 60 بالمائة، ومن نسبة أقلّ من الدسم الفوسفورية تبلغ 40 بالمائة، والتحليل مقصور على هذين المكوّنين فبلغ مجموعهما المائة. ونستنتج أنّ الوريقتين العاتمتين تتكوّنان من البروتينات ومن الأقطاب المحبّة للماء للفوسفوليبيدات، بينما تتكوّن الوريقة الفاتحة من أقطابها الكارهة للماء.
الاستنتاج: يحمل الغشاء الهيولي على سطحه الخارجي جزيئات بروتينية موزّعة في لطخات متباعدة، وهو يظهر في ثلاث وريقات لأنّ البروتينات وأقطاب الفوسفوليبيدات المحبّة للماء تشغل طرفيه، وأقطابها الكارهة للماء تشغل وسطه.
انتبه إلى حدود الوثيقة ⁦(5)⁩ قبل أن تعمّم نتيجتها: التحليل تناول البروتينات والدسم وحدهما، ولهذا بلغ مجموعهما المائة. أمّا السكّريات فلا تُقاس هنا لأنّها لا توجد حرّة في الغشاء: هي مرتبطة بالبروتينات فتعطي غليكوبروتينات، أو بالدسم فتعطي غليكوليبيدات — وهي بالضبط الجزيئات التي سيتبيّن أنّها تحمل هويّة الخلية.

النشاط 5: النموذج الفسيفسائي المائع

لمعرفة كيفية توضّع الجزيئات الغشائية السابقة وخصائصها، تُعرض عليك الوثيقة ⁦(6)⁩ في ثلاثة سجلّات: نموذج مجسّم للغشاء، ثمّ مقطع مسطّح له، ثمّ رسوم تخطيطية لتجربة التهجين الخلوي بين خلية إنسان وخلية فأر، وُسمت بروتينات كلّ منهما بأجسام مضادة مفلورة بلون مختلف.

الوثيقة ⁦(6)⁩: توضّع الجزيئات في الغشاء الهيولي حسب النموذج الفسيفسائي المائع، ونتيجة تجربة التهجين الخلوي — التوضّع يفسّر الشقّ الأوّل من التسمية، والاختلاط يفسّر الشقّ الثاني.
🎯التعليمة
  1. قدّم وصفا لتوضّع الجزيئات الكيميائية ضمن الغشاء الهيولي انطلاقا من السجلّين الأوّلين.
  2. حدّد الجزيئات المميّزة للسطح الخارجي للغشاء الهيولي.
  3. قارن بين توزّع الفلورة بعد خمس دقائق وبعدها بأربعين دقيقة، وعلّل تسمية النموذج بالفسيفسائي المائع.
إظهار الإجابة
🔍التحليل
  1. نقدّم الوصف: يتكوّن الغشاء الهيولي من طبقتين من الفوسفوليبيدات تتخلّلهما بروتينات مختلفة الأحجام والأشكال، منها الليفي ومنها الكروي، ومتباينة الأوضاع: منها ما هو ضمنيّ يخترق الطبقتين، ومنها ما هو سطحيّ لا يلامس إلاّ أحد الوجهين. ويندسّ الكوليسترول بين الفوسفوليبيدات.
  2. نحدّد جزيئات السطح الخارجي: الجزيئات المميّزة للسطح الخارجي هي البروتينات السطحية الخارجية، والغليكوليبيدات، والغليكوبروتينات. وما يميّزها أنّ أجزاءها السكرية تخرج نحو الوسط الخارجي وحده ولا يظهر منها شيء نحو الهيولى: فوجها الداخلي والخارجي ليسا سواء.
  3. نقارن ونعلّل: بعد خمس دقائق يكون الاندماج جزئيا: نصف كرة ذو فلورة وردية ونصف ذو فلورة خضراء، والحدّ بينهما واضح. وبعد أربعين دقيقة يتمّ الاندماج ويختلط اللونان على كامل السطح، ما يدلّ على أنّ البروتينات الغشائية تحرّكت. فالنموذج فسيفسائيّ لتنوّع مكوّناته وتباين توضّعها، ومائع لأنّ هذه المكوّنات غير مستقرّة في أمكنتها.
الاستنتاج: الغشاء الهيولي طبقتان من الفوسفوليبيدات تتخلّلهما بروتينات ضمنية وسطحية، وتحمل أجزاء سكرية على وجهه الخارجي وحده. وهذه المكوّنات قادرة على الحركة داخل مستوى الغشاء: من هنا جاءت تسميته بالفسيفسائي المائع.

النشاط 6: الجزيئات المحدّدة للذات ومعقد التوافق النسيجي

من بين جزيئات الغشاء — بروتينات سكرية ودسم ودسم سكرية وكوليسترول — ما هي الجزيئات المسؤولة عن التعرّف على الذات ؟ لإظهار ذلك تُعرض عليك في الوثيقة ⁦(7)⁩ صورة لخلية لمفاوية عوملت بتقنية خاصّة، وتجربة خُرّبت فيها البروتينات السكرية الغشائية لخلايا لمفاوية منزوعة من فأر ثمّ أُعيد حقنها في الحيوان نفسه؛ ويلخّص جدول الوثيقة ⁦(8)⁩ ثلاث تجارب زرع ونتائجها.

الوثيقة ⁦(7)⁩: الغليكوبروتينات على سطح خلية لمفاوية، وتجربة تخريبها بأنزيم نوعيّ — تجربة فقدان وظيفة: نزع الجزيئة ثمّ ملاحظة ما يصير إلى الخلية.
📌الوثيقة ⁦(8)⁩
رقم التجربةالمعطي والمستقبلالنتيجة
1من فخذ الشخص إلى ذراعهقبول الطعم
2الفردان توأمان حقيقيانقبول الطعم
3فردان من النوع نفسه لكنّهما يختلفان وراثياالتهاب واحمرار في مكان الزرع، ثمّ رفض الطعم بعد 10 أيّام
الوثيقة ⁦(8)⁩: ثلاث تجارب زرع ونتائجها — ترتيبها ليس اعتباطيا، فهو يتدرّج من الهوية الوراثية التامّة إلى الاختلاف الوراثي.
تابع الوثيقة ⁦(8)⁩: تطوّر نسبة قبول الطعم بدلالة الزمن، حسب تماثل معقد التوافق النسيجي بين المعطي والمستقبل أو اختلافه.
🎯التعليمة
  1. علّل بلعمة الخلايا اللمفاوية المعالجة بأنزيم الغليكوزيداز رغم أنّها أُخذت من الحيوان نفسه.
  2. حدّد الطبيعة الكيميائية للجزيئات الغشائية المحدّدة للذات.
  3. حلّل نتائج الوثيقة ⁦(8)⁩، واستخرج العلاقة بين رفض الطعم ومحدّدات الذات.
إظهار الإجابة
🔍التحليل
  1. نعلّل البلعمة: قامت الخلايا البالعة للفأر ببلعمة الخلايا اللمفاوية المعالجة لأنّها اعتبرتها غريبة لا تنتمي إلى الذات. ويرجع ذلك إلى تخريب الغليكوبروتينات الغشائية بأنزيم الغليكوزيداز: فتخريب هذه الجزيئات أفقد الخلية هويّتها، ولم يعد الجهاز المناعي يقرأ عليها ما يدلّ على انتمائها.
  2. نحدّد الطبيعة الكيميائية: طبيعة الجزيئات الغشائية المسؤولة عن التعرّف على الذات واللاذات هي غليكوبروتينات غشائية. ونؤكّد ذلك بأنّ الأنزيم المستعمل نوعيّ لا يهاجم غيرها: فلو كان المحدِّد جزيئة أخرى لَما غيّر تخريبُها مصيرَ الخلية.
  3. نحلّل ونستخرج العلاقة: يُقبل الطعم إذا كان ذاتيا من الفرد نفسه، أو من توأم حقيقي؛ ويُرفض بعد أيّام إذا كان الفردان مختلفين وراثيا. والعلاقة أنّ اختلاف محدّدات الذات بين المعطي والمستقبل هو الذي يؤدّي إلى الرفض: فخلايا الفرد الواحد وخلايا توأمه الحقيقي تنفرد بالمحدّدات نفسها، وما عدا ذلك يتميّز كلّ فرد بمحدّدات خاصّة به.
الاستنتاج: محدّدات الذات جزيئات غليكوبروتينية غشائية، ينتجها معقد التوافق النسيجي. واختلافها من فرد إلى آخر هو سبب رفض الطعم، وتماثلها عند التوأمين الحقيقيين هو سبب قبوله: فليس النوع هو الذي يقرّر، بل الهوية الوراثية.

خطوط الدفاع عن العضوية: من اللانوعي إلى النوعي

تواجه العضوية كلّ جسم غريب بثلاثة خطوط دفاعية متتالية. الخطّ الأوّل حواجز طبيعية تمنع الدخول: الجلد والمخاطيات والإفرازات والأهداب، وكذلك بكتيريا غير ممرضة تسكن أنابيبنا فتشغل المكان على غيرها. والخطّ الثاني هو الردّ الالتهابي، وهو ردّ موضعيّ سريع تخرج فيه البلعميات من الأوعية نحو موضع الإصابة فتبتلع الجراثيم.

والخطّان الأوّل والثاني معا يكوّنان الدفاع اللانوعيّ: لا يرتبط بجسم غريب بعينه ولا يتغيّر بتغيّره. أمّا الخطّ الثالث فدفاع نوعيّ، يتدخّل فيه عناصر متخصّصة تتعرّف على مُعتدٍ محدّد دون سواه، ويجري في اتّجاهين: خلطيّا بواسطة الأجسام المضادة، وخلويّا بواسطة اللمفاويات T. ورفض الطعم مثال عليه، ولذلك تأخّر ظهوره أيّاما: بناء استجابة نوعية يحتاج وقتا.

الغشاء الهيولي: نموذج فسيفسائي مائع

الغشاء الهيولي طبقتان من الفوسفوليبيدات، أقطابها المحبّة للماء نحو الخارج والداخل وأقطابها الكارهة للماء في الوسط — ولهذا يظهر بالمجهر الإلكتروني في ثلاث وريقات، اثنتان عاتمتان تحيطان بواحدة فاتحة. وتتخلّل هذه الطبقتين بروتينات مختلفة الأحجام والأوضاع: ضمنية تخترق الغشاء، وسطحية لا تلامس إلاّ أحد وجهيه، ويندسّ بينها الكوليسترول.

وتحمل بعض هذه البروتينات وبعض هذه الدسم أجزاء سكرية، فتكون غليكوبروتينات وغليكوليبيدات. والقاعدة التي لا يجوز نسيانها أنّ هذه الأجزاء السكرية تخرج نحو الوسط الخارجي وحده: الغشاء غير متناظر، ووجهه الخارجي هو الذي يُقرأ من الخارج. ثمّ إنّ مكوّناته غير مستقرّة، كما بيّنته تجربة التهجين الخلوي، فهو فسيفساء متحرّكة لا لوحة جامدة.

جزيئات الذات: معقد التوافق النسيجي

معقد التوافق النسيجي مجموعة من المورثات تشرف على إنتاج بروتينات غشائية محدّدة للذات، تدعى عند الإنسان جزيئات HLA. تظهر هذه الجزيئات على السطح الخارجي لأغشية خلايا العضوية ابتداء من الأسبوع السادس الجنيني وتبقى مدى الحياة، وهي نوعان: HLA I يوجد على سطح كلّ خلية ذات نواة، و HLA II يوجد على سطح بعض الخلايا فقط، كاللمفاويات B والبالعات.

جدول المقارنة
وجه المقارنةHLA IHLA II
السلاسل الببتيديةسلسلة α وسلسلة β₂mسلسلتان: α و β
السلسلة αمجزّأة إلى ثلاث مناطق α₁ و α₂ و α₃، وهي بروتين ضمنيمجزّأة إلى منطقتين α₁ و α₂، وهي بروتين ضمني
السلسلة الثانيةβ₂m قصيرة غير مجزّأة، تلعب دور بروتين سطحي خارجيβ طويلة مجزّأة إلى β₁ و β₂، وهي بروتين ضمني
موقع تثبيت الببتيد المستضديبين α₁ و α₂، وهو مغلقبين α₁ و β₁، وهو مفتوح
أوجه الاختلاف بين جزيئتَي HLA I و HLA II — الفرق الأدقّ هو آخر سطر: نيش مغلق لا يقبل إلاّ ببتيدا قصيرا، ونيش مفتوح يقبل ببتيدا أطول.

والجزيئتان تحملان الببتيد المستضدي في الموضع نفسه، أي في قمّتهما بين أكثر مناطقهما خارجية، لكنّهما تبلغان ذلك بطريقتين مختلفتين: HLA II بسلسلتين متناظرتين كلتاهما مغروسة في الغشاء، و HLA I بسلسلة واحدة مغروسة تُسندها سلسلة قصيرة حرّة لا تخترق الغشاء. وهذا التباين في البناء هو ما يفسّر اختلاف ما تعرضه كلّ منهما.

المنشأ الوراثي لجزيئات الذات

تقع مورثات معقد التوافق النسيجي على الصبغي رقم 6 عند الإنسان، مجتمعة في منطقة واحدة. فمورثات A و B و C تشرف كلّ منها على تركيب السلسلة α لجزيئة HLA I، ومورثات المنطقة D — وهي DP و DQ و DR — تشرف كلّ منها على تركيب سلسلتَي α و β لجزيئة HLA II، وتفصل بينهما مورثات المتمّم. أمّا السلسلة القصيرة β₂m لجزيئة HLA I فمورثتها على الصبغي رقم 15: فهي لا تنتمي إلى المعقد، ولهذا لا تتنوّع بتنوّعه.

جدول الأليلات
الصنفالموقععدد الأليلات
IA25
IB50
IC10
IIDP6
IIDQ9
IIDR46
عدد الأليلات المعروفة لكلّ موقع من مواقع معقد التوافق النسيجي، حسب هذه المعطيات — والمهمّ ليس كلّ رقم على حدة، بل تفاوتها من ستّة إلى خمسين.

ولا سيادة بين مختلف هذه الأليلات، فيعبَّر عنها جميعا. وتعدّدُها على كلّ موقع، وتوزّعها على المواقع الستّة معا، هو ما يفسّر التنوّع الهائل لجزيئات HLA واختلافها من شخص إلى آخر. يُضاف إلى ذلك أنّ هذه المورثات مرتبطة ومتقاربة جدّا على الصبغي نفسه، فتنتقل معا في الغالب، ولذلك يتشابه الإخوة أكثر ممّا يتشابه الغرباء.

وهكذا يكتسب كلّ فرد هويّة خلوية نسيجية خاصّة به، ينفرد بها هو وتوأمه الحقيقي دون سواهما. وتتبع ذلك نتيجة عملية: كلّما تقارب معقد التوافق النسيجي بين المعطي والمستقبل طال بقاء الطعم، وكلّما تباعد سارع الرفض. وتتبّع الطعوم في الزمن يبيّن أنّ نسبة القبول تبقى تامّة سنوات عند التماثل، بينما تنهار في أقلّ من سنة عند الاختلاف.

حصيلة الدرس: المورثة تصنع الجزيئة، والجزيئة تصنع الهوية، والهوية تقرّر مصير الطعم — ثلاث محطّات تختصر المقطع كلّه.
موضوع الباكالوريا في هذا الدرس لا يطلب سردا، بل استغلال وثيقة لم ترها. والخطأ الأكثر تكلفة فيه هو الخلط بين اللانوعي والنوعي في وصف نتيجة: اسأل نفسك دائما «هل يتغيّر ردّ الفعل بتغيّر الجسم الغريب ؟» — إن كان الجواب لا فهو لانوعيّ، وإن كان نعم فهو نوعيّ. واذكر دائما الزمن: الالتهاب في ساعات، ورفض الطعم في أيّام.
عند المراجعة، أعد بناء مخطّط الحصيلة على ورقة من الذاكرة: صبغيّان، ثمّ جزيئتان على الغشاء، ثمّ ثلاث خلايا مختلفة الهوية. إن استطعت أن تسمّي مصدر كلّ سلسلة وأن تقول لماذا لا تتنوّع السلسلة القصيرة، فقد ثبّتّ الدرس كلّه.
الخلاصة: الذات هي مجموعة الجزيئات المحمولة على الغشاء الهيولي، وهي غليكوبروتينات غشائية مميّزة للفرد تمثّل هويّته البيولوجية، ومحدّدة وراثيا إذ تنتج عن التعبير المورثي لمختلف مورثات معقد التوافق النسيجي. واللاذات هي مجموع الجزيئات الغريبة عن العضوية، القادرة على إثارة استجابة مناعية والتفاعل نوعيا مع ناتجها. وتتصدّى العضوية للاذات بدفاع لانوعيّ في خطّيه الأوّل والثاني، وبدفاع نوعيّ خلطي وخلوي في خطّها الثالث.

الصفحة 1/11

© مدرستي — هذا الدرس من تأليف مدرستي · madrassati.net