دور البروتينات في الدفاع عن الذات › طرق تأثير اللمفاويات 'LTc'
طرق تأثير اللمفاويات LTc على الخلايا المصابة
- أن تستخرج من مقارنة أربعة أوساط زرع شروط تخريب الخليّة المصابة من طرف اللمفاويات LTc
- أن تعرّف التعرّف المزدوج وتبيّن ما الذي تقرؤه اللمفاوية LTc في آن واحد
- أن تصف ما يحدث للخليّة المصابة عند تماسّها مع لمفاوية سامّة انطلاقا من صورتين بالمجهر الإلكتروني
- أن تفسّر آلية التخريب من طرح البرفورين إلى الصدمة الحلولية
- أن تقارن بين الاستجابة الخلطية والاستجابة الخلوية في كيفية إقصاء اللاذات
- أنّ الحالة الثانية للدفاع النوعي مناعة ذات وسائط خلوية تتدخّل فيها اللمفاويات التائية
- أنّ جزيئات HLA من محدّدات الذات المحمولة على أغشية خلايا العضوية
💭الفرضيات: نفترض أنّ الخلايا اللمفاوية السامّة LTc تفرز موادّ كيميائية تخرّب الخليّة المصابة.
النشاط 1: شروط تخريب الخليّة المصابة من طرف اللمفاويات LTc
أُخذت سلالتان من الفئران، السلالة 1 والسلالة 2، تختلفان في معقّد التوافق النسيجي CMH. عوملت السلالة 1 بالفيروس LCM الذي يصيب الخلايا العصبية. وبعد 7 أيّام أُخذت من طحال الفأر 1 خلايا لمفاوية من النوع LTc ووُزّعت على أربعة أوساط زرع، لا يختلف كلّ واحد منها عن الوسط الأوّل إلّا في شرط واحد، ثمّ أُحصيت الخلايا العصبية المخرّبة في كلّ وسط. وتُقدّم بموازاة ذلك صورة لببتيد مستضدّي مثبّت على جزيئة HLA I عند خليّة إنسان مصابة بفيروس.
| وسط الزرع | الشروط التجريبية | النتيجة الملاحظة |
|---|---|---|
| الوسط 1 | علبة بتري بها خلايا عصبية للفأر 1 مصابة بالفيروس LCM | تخرّبت 90 بالمائة من الخلايا العصبية المصابة |
| الوسط 2 | علبة بتري بها خلايا عصبية للفأر 1 غير مصابة | عدم تخريب أيّ خليّة عصبية |
| الوسط 3 | علبة بتري بها خلايا عصبية للفأر 2 مصابة بالفيروس LCM | عدم تخريب أيّ خليّة عصبية |
| الوسط 4 | علبة بتري بها خلايا عصبية للفأر 1 مصابة بفيروس آخر | عدم تخريب أيّ خليّة عصبية |
- قارن نتيجة الوسط 1 بنتيجة الوسط 2، واستخرج الشرط الأوّل لتخريب الخليّة العصبية.
- قارن نتيجة الوسط 1 بنتيجتي الوسطين 3 و4، واستخرج الشرطين الآخرين.
- بيّن، اعتمادا على الوثيقة (1)، كيف تجتمع هذه الشروط في تعرّف مزدوج واحد تقوم به اللمفاوية LTc.
إظهار الإجابةإخفاء الإجابة
- نقارن الوسطين 1 و2: الخلايا العصبية فيهما مأخوذة من الفأر 1 نفسه، ولا يفرّق بينهما إلّا الإصابة بالفيروس. ففي الوسط 1 تخرّبت 90 بالمائة من الخلايا، وفي الوسط 2 لم تتخرّب أيّ خليّة. ومنه الشرط الأوّل: لا تخرّب اللمفاوية LTc إلّا خليّة مصابة.
- نقارن الوسط 1 بالوسطين 3 و4: في الوسط 3 غُيّرت السلالة وحدها، فصارت الخلايا العصبية من الفأر 2 المختلف في معقّد التوافق النسيجي، فتوقّف التخريب. وفي الوسط 4 غُيّر الفيروس وحده، فتوقّف التخريب أيضا. ومنه شرطان آخران: أن تنتمي الخليّة المصابة واللمفاوية LTc إلى السلالة نفسها، وأن يكون الفيروس هو الذي حرّض هذه اللمفاويات.
- نبيّن: تعرض الخليّة المصابة على غشائها ببتيدا مستضدّيا من الفيروس، مستقرّا في أخدود جزيئة HLA I. فاللمفاوية LTc لا تقرأ الببتيد وحده ولا الجزيئة وحدها، بل تقرأ المركّب الذي يجمعهما دفعة واحدة: الجزيئة تشهد على السلالة، والببتيد يشهد على الإصابة. وهذا هو التعرّف المزدوج، وهو الذي يقصر التخريب على الخلايا المصابة وحدها.
النشاط 2: أثر اللمفاوية السامّة LTc على الخليّة المصابة
لمعرفة ما يحدث للخليّة المصابة عند تماسّها مع لمفاوية سامّة، صُوّرت خليّة LTc وهي تهاجم خليّة مصابة، بالمجهر الإلكتروني، في لحظتين مختلفتين من الهجوم وبالتكبير نفسه، ورُسم إلى جانب كلّ صورة رسم تفسيري لها.
- صف ما تغيّر في الخليّة المصابة بين اللحظتين، وما بقي على حاله في اللمفاوية LTc.
- استخرج أثر اللمفاوية LTc على الخليّة المصابة، وبيّن ما يفرضه هذا الأثر من قرب بين الخليّتين.
إظهار الإجابةإخفاء الإجابة
- نصف: في اللحظة الأولى الخليّتان متلاصقتان على سطح تماسّ واسع، والخليّة المصابة كاملة الحدود غنيّة البنيات. وفي اللحظة الثانية صارت كتلة شاحبة محبّبة بلا محيط واضح، أي أنّها تفكّكت. أمّا اللمفاوية LTc فبقيت في الصورتين صغيرة كثيفة كاملة الحدود، لم يصبها شيء.
- نستخرج: تُحدث اللمفاوية LTc في الخليّة المصابة تخريبا ينتهي بتفكّكها، وتخرج هي منه سليمة فتستطيع أن تهاجم خليّة أخرى بعدها. ويفرض هذا الأثر تماسّا مباشرا بين الغشاءين: فالتخريب لم يبدأ إلّا بعد الالتصاق. فاللمفاوية السامّة تقتل عن قرب، لا عن بعد.
النشاط 3: آلية تخريب الخليّة المصابة
أظهرت الصور ما يحدث للخليّة المصابة، ولم تظهر كيف يحدث. ولتفسير هذا التخريب نستعين برسم تخطيطي يبيّن، في 4 مراحل متتالية مرقّمة، ما يجري بين غشاء اللمفاوية السامّة وغشاء الخليّة المصابة العارضة.
- حدّد ما يحدث في كلّ مرحلة من المراحل الأربع، بالترتيب.
- فسّر كيف يؤدّي دخول الماء والشوارد إلى انفجار الخليّة المصابة.
- بيّن، اعتمادا على ترتيب المراحل نفسه، لماذا لا يمكن أن يسبق طرح البرفورين التعرّف.
إظهار الإجابةإخفاء الإجابة
- نحدّد بالترتيب: في المرحلة 1 يتعرّف المستقبل الغشائي TCR على الببتيد المستضدّي مرفقا بجزيئة HLA على غشاء الخليّة المصابة. وفي المرحلة 2 تندمج حبيبات البرفورين مع غشاء اللمفاوية وتطرح محتواها بين الغشاءين. وفي المرحلة 3 تنتظم جزيئات البرفورين في غشاء الخليّة المصابة فتشكّل قناة. وفي المرحلة 4 يدخل الماء والشوارد من هذه القناة.
- نفسّر: القناة ثقب دائم في الغشاء يجعل الخليّة المصابة عاجزة عن ضبط ما يدخلها، فيندفع إليها الماء والشوارد بكمّيات كبيرة. فينتفخ حجمها انتفاخا شديدا حتّى يعجز غشاؤها عن احتوائه، فتنفجر. وهذا ما يسمّى الصدمة الحلولية.
- نبيّن: ترتيب المراحل نفسه هو الجواب. فالمرحلة 1 تعرّف والمرحلة 2 طرح، ولو طُرح البرفورين قبل التعرّف لأصاب أيّ خليّة مجاورة، مصابة كانت أو سليمة. فالتعرّف المزدوج هو الذي يأذن بالطرح، وهو الذي يجعل التخريب نوعيّا مقصورا على الخليّة التي تعرض المحدّد.
التعرّف المزدوج وشرط نوعية التخريب
لا تشتغل اللمفاوية السامّة LTc على أيّ خليّة، بل على خليّة تعرض على غشائها ببتيدا مستضدّيا مثبّتا في أخدود جزيئة HLA I. وتحمل اللمفاوية على غشائها مستقبلات تدعى TCR، تقرأ هذا المركّب كلّه دفعة واحدة، الجزيئة والببتيد معا. ولهذا سُمّي هذا التعرّف تعرّفا مزدوجا.
ولكلّ شقّ من هذا المركّب معنى: جزيئة HLA I محدّد من محدّدات الذات، فهي تشهد أنّ الخليّة تابعة للعضوية نفسها؛ والببتيد المستضدّي شظيّة من الفيروس، فهو يشهد أنّ الخليّة مصابة. فلا يقع التخريب إلّا حيث اجتمعت الشهادتان: خليّة من الذات، وقد صارت مصابة.
وبهذا تُفهم الشروط الثلاثة التي أعطتها أوساط الزرع، وهي في الحقيقة شرط واحد منظورا إليه من ثلاث جهات: الوسط 2 ينزع الببتيد المستضدّي لأنّ الخليّة سليمة، والوسط 3 ينزع تطابق جزيئة HLA لأنّ الخليّة من سلالة أخرى، والوسط 4 يبقي ببتيدا مستضدّيا لكنّه ليس الذي حرّض هذه اللمفاويات فلا يكامل مستقبلها. وفي الحالات الثلاث ينكسر المركّب، فيتوقّف التخريب.
آلية التخريب بالبرفورين والصدمة الحلولية
تحمل اللمفاوية السامّة في هيولاها حبيبات مملوءة بجزيئات البرفورين. فإذا تمّ التعرّف والتماسّ اندمجت هذه الحبيبات مع غشاء اللمفاوية وطرحت محتواها في الحيّز الضيّق الفاصل بينها وبين الخليّة الهدف. وهناك تنتظم جزيئات البرفورين داخل غشاء الخليّة المصابة فتشكّل فيه قنوات مفتوحة.
ومن هذه القنوات يدخل الماء والشوارد بغزارة، فينتفخ حجم الخليّة انتفاخا شديدا وينفجر غشاؤها، وهي الصدمة الحلولية. وتبقى اللمفاوية LTc سليمة بعد ذلك، فتنتقل إلى خليّة مصابة أخرى. فالتخريب مباشر وميكانيكي: لا معقّد مناعي فيه، ولا بلعمة، وإنّما ثقب في غشاء ودخول ماء.
الاستجابة الخلطية والاستجابة الخلوية
تشترك الاستجابتان في الغاية وتختلفان في الطريق: كلتاهما استجابة نوعية غايتها إقصاء اللاذات، لكنّ العنصر المتدخّل وطريقة الإقصاء ليسا واحدا.
ففي الاستجابة الخلطية يلتقي الجسم المضادّ بمحدّد المستضدّ في السوائل فيشكّل معه معقّدا مناعيا، ثمّ يُقضى على هذا المعقّد بتدخّل البلعمة وعناصر المتمّم. وفي الاستجابة الخلوية لا يوجد معقّد مناعي أصلا: اللمفاوية السامّة تلمس الخليّة المصابة بنفسها وتخرّبها بإفراز البرفورين. فالأولى تقصي جزيئا غريبا خارج الخلايا، والثانية تقصي خليّة من الذات صارت تؤوي الغريب.
| وجه المقارنة | الاستجابة ذات الوسائط الخلطية | الاستجابة ذات الوسائط الخلوية |
|---|---|---|
| العنصر المتدخّل | أجسام مضادّة | خلايا لمفاوية سامّة LTc |
| طبيعة الوسيط | جزيء ذائب ينتقل في السوائل | خليّة تنتقل بنفسها |
| كيفية الالتقاء باللاذات | تشكيل معقّدات مناعية مع محدّد المستضدّ | تماسّ مباشر مع الخليّة المصابة |
| كيفية الإقصاء | القضاء على المعقّدات المناعية بالبلعمة وبعناصر المتمّم | تخريب الخليّة المصابة بإفراز البرفورين |
Page 1/7
© Madrassati — leçon rédigée par Madrassati · madrassati.net