دور البروتينات في الدفاع عن الذات › الجزيئات الدفاعية في الحالة الأولى
الجزيئات الدفاعية و المعقد المناعي
- أن تُظهر انطلاقا من نتائج تجريبية أنّ العضوية تنتج جزيئات دفاعية نوعية
- أن تحدّد الطبيعة الكيميائية للأجسام المضادة وتعلّل تحديدك بتفاعل مميّز
- أن تصف بنية الجسم المضاد وتعيّن عليها مواقعها الوظيفية
- أن تعرّف المعقّد المناعي وتفسّر تشكّله بالتكامل البنيوي الفراغي
- أن تميّز بين الارتصاص والترسيب وتربط كلاّ منهما بنوع المستضد
- أن تصف طريقتَي التخلّص من المعقّد المناعي: البلعمة وتدخّل المتمم
- مفهوم المستضد ومحدّد المستضد، والتمييز بين الذات واللاذات
- خطوط الدفاع الثلاثة، والفرق بين المناعة اللانوعية والمناعة النوعية
- أنّ البروتين تتابع من الأحماض الأمينية، وأنّ بنيته الفراغية تحدّد وظيفته
- بنية الغشاء الهيولي ووجود مستقبلات غشائية نوعية عليه
النشاط 1: إنتاج الجزيئات الدفاعية وخصوصيّتها
💭الفرضيات: الجزيئات الدفاعية ذات طبيعة بروتينية، وبنيتها مكمّلة لبنية المستضد الذي حرّض على إنتاجها.
أُجريت على حيوانات مخبرية سلسلةُ حقنٍ وترشيح لتحديد الجزيء الذي يحمل الحماية، ثمّ طُبّق على مصل أرنب اختبارُ انتشار مناعي في وسط هلامي: تُحفَر حفر في الجيلوز، توضع الأجسام المضادة في الحفرة المركزية ومستضدات مختلفة في ستّ حفر محيطية، فتنتشر الجزيئات في الهلام ويظهر راسب على شكل قوس حيثما ارتبط جسم مضاد بمستضده.
- علّل نتائج التجربة الممثّلة في السجلّ الأعلى من الوثيقة (1).
- علّل ظهور قوسَي الترسّب بين الحفرة المركزية والحفرتين 2 و6، وغيابهما مع باقي الحفر.
- استنتج ما تتميّز به هذه الجزيئات الدفاعية.
- اقترح رسما تخطيطيا تفسّر فيه ما يحدث على مستوى الراسب.
إظهار الإجابةإخفاء الإجابة
- نعلّل نتائج البروتوكول: أدّى حقن الفأر الأوّل بالأناتوكسين الكزازي إلى تنشيط جهازه المناعي، فأنتج جزيئات دفاعية تنتقل في الدم هي الأجسام المضادة. وحمايةُ الفأر الذي حُقن برشاحة المسحوق العاطل تدلّ على أنّ هذه الرشاحة ما تزال تحمل أجساما مضادة حرّة ضدّ التوكسين الكزازي.
- نواصل التعليل: أمّا رشاحة المصل التي مُرّرت على المسحوق المرتبط بالأناتوكسين فلم تحمِ الفأر الثالث، لأنّ أجسامها المضادة ثبتت على الأناتوكسين المحمول على الحبيبات وشكّلت معه معقّدا لم يمرّ في الترشيح. فالحماية إذن مرتبطة بجزيء يثبت نوعيّا على الأناتوكسين وحده.
- نعلّل ظهور الأقواس: يُعلَّل ظهور القوسين بتشكّل معقّدات مناعية: الأجسام المضادة ضدّ SAB الموجودة في الحفرة المركزية ارتبطت بالمستضد SAB النقيّ وبالمستضد نفسه الموجود طبيعيّا في مصل الثور. ويُعلَّل غيابها أمام الحفر الأربع الأخرى بعدم التوافق: لا تكامل بين هذه الأجسام المضادة والمستضدات المختلفة الموجودة فيها.
- نستنتج: تتميّز الجزيئات الدفاعية بالتخصّص، أي بالنوعية: لكلّ جسم مضاد بنية متكاملة مع المستضد الذي حرّض على إنتاجه وحده، وهذا التكامل هو ما يسمح بارتباطهما وتشكيل معقّد مناعي. ولهذا يُعَدّ عددُ الأقواس قراءةً مباشرة لعدد المستضدات المتوافقة.
النشاط 2: الطبيعة الكيميائية للأجسام المضادة
لتحديد الجزء من بروتينات المصل الذي يحمل النشاط الدفاعي، تُفصل بروتينات مصلين — مصل شخص سليم ومصل شخص مصاب — بالهجرة الكهربائية، ويُقارَن المنحنيان المتحصَّل عليهما.
- قارن بين نتائج الهجرة الكهربائية للجزيئات المصلية عند الشخصين، ثمّ استنتج الجزء البروتيني الذي تنتمي إليه الأجسام المضادة.
- صف تفاعلا يسمح بتحديد الطبيعة الكيميائية للجزيئات المميِّزة لمصل الشخص المصاب، وحدّد بدقّة طبيعة الأجسام المضادة.
إظهار الإجابةإخفاء الإجابة
- نقارن ونستنتج: نلاحظ تماثل نسب مختلف البروتينات المصلية عند الشخصين، السليم والمصاب، في الألبومين وفي غلوبيولينات ألفا وبيتا؛ ولا يظهر فارق إلاّ في غاما غلوبيولين التي تكون أكثر بكثير عند المصاب. ونستنتج أنّ الجزيئات الدفاعية تنتمي إلى غاما غلوبيولين.
- نصف التفاعل ونحدّد الطبيعة: نُجري على محلول غاما غلوبيولين تفاعل بيوري، أو تفاعل كزانتوبروتئيك؛ وظهور اللون المميّز في كلّ منهما يدلّ على وجود الروابط الببتيدية، أي على طبيعة بروتينية. ونحدّد بدقّة: الأجسام المضادة بروتينات تنتمي إلى الغلوبيولينات المناعية.
| التفاعل | الكواشف والشروط | النتيجة الملوَّنة |
|---|---|---|
| تفاعل بيوري (ثنائي البولة) | محلول غاما غلوبيولين + NaOH + CuSO₄ | حلقة بنفسجية |
| تفاعل كزانتوبروتئيك (الأصفر الأحيني) | محلول غاما غلوبيولين + HNO₃ ثمّ تسخين، فتبريد وإضافة NH₄OH | لون أصفر ثمّ برتقالي |
النشاط 3: بنية الجسم المضاد
يُقدَّم الجسم المضاد في نموذجين متكاملين: نموذج جزيئي ثلاثي الأبعاد يُظهر شكله العامّ وتوزّع سلاسله بالألوان، ومخطّط تفسيري للجزيء نفسه يُظهر الروابط التي تجمع سلاسله واتّجاهها ومناطقه الوظيفية.
- صف الشكل العامّ للجسم المضاد، وحدّد عدد سلاسله وأنواعها وما يربط بينها.
- حدّد المنطقتين المميّزتين لكلّ سلسلة، وبيّن دور كلّ منهما.
- عيّن مواقع تثبيت محدّد المستضد وموقع التثبيت على المستقبلات الغشائية.
إظهار الإجابةإخفاء الإجابة
- نصف الشكل والسلاسل: للجسم المضاد شكل حرف Y، ويتكوّن من 4 سلاسل ببتيدية: سلسلتان خفيفتان يُرمز لهما بـ L، وسلسلتان ثقيلتان يُرمز لهما بـ H. تمتدّ السلسلتان الثقيلتان من الذراعين إلى القدم، بينما تقتصر الخفيفتان على الذراعين. وتتّصل السلاسل فيما بينها بـ4 جسور ثنائية الكبريت، جسر على كلّ ذراع وجسران في القدم.
- نحدّد المنطقتين: لكلّ سلسلة منطقتان: منطقة متغيّرة في الجزء الخارجي من الذراع، تختلف من جسم مضاد إلى آخر وهي المسؤولة عن التعرّف؛ ومنطقة ثابتة تشترك فيها الأجسام المضادة وهي المسؤولة عن وظائف التنفيذ، أي عن كلّ ما يأتي بعد التعرّف.
- نعيّن المواقع: يملك الجسم المضاد موقعين اثنين لتثبيت محدّد المستضد، تشكّلهما نهايات السلسلتين الخفيفة والثقيلة في المنطقتين المتغيّرتين، موقعا في نهاية كلّ ذراع. أمّا موقع التثبيت على بعض المستقبلات الغشائية فتحدّده نهايتا السلسلتين الثقيلتين في المنطقة الثابتة، أي في أسفل القدم.
النشاط 4: تشكّل المعقّد المناعي
تُظهر صورة بالمجهر الإلكتروني الأشكالَ الناتجة عن وضع أجسام مضادة نوعية في وجود مستضداتها، ويرافقها رسم تخطيطي تفسيري لها. ونلاحظ أنّ الصورة ترقّم مناطقها بالأرقام بينما يحرف الرسمُ أشكالَه، فالربط بينهما يُبنى على حجم التجمّع لا على موضعه.
- اربط بين الأشكال أ و ب و ج من الرسم التفسيري وما يقابلها من الأشكال المرقّمة في الصورة المجهرية، ثمّ قدّم وصفا مختصرا لها اعتمادا على الرسم التفسيري وحده.
- قدّم تعريفا للمعقّد المناعي، علما أنّ هذه الأشكال تمثّل معقّدات مناعية.
- حدّد بدقّة الجزء من الجسم المضاد والجزء من المستضد اللذين يتدخّلان في هذا الارتباط.
إظهار الإجابةإخفاء الإجابة
- نربط ونصف: الشكل 1 يقابل الشكل ب، والشكل 2 يقابل الشكل أ، والشكل 3 يقابل الشكل ج؛ وأكبر منطقة محاطة في الصورة تقابل أكبر شبكة في الرسم، وهي الشبكة الرباعية بـ4 أجسام مضادة. والوصف: ترتبط الأجسام المضادة بالمستضدات التي حرّضت على إنتاجها، فتتشكّل شبكات مغلقة أو تجمّعات مفتوحة بحسب عدد الجزيئات المرتبطة.
- نعرّف المعقّد المناعي: المعقّد المناعي هو معقّد «مستضد ـ جسم مضاد» ناتج عن الارتباط النوعي للجسم المضاد بالمستضد الذي حرّض على إنتاجه. وهو ليس ثنائيّا بالضرورة: لأنّ الجسم المضاد يحمل موقعين والمستضد يحمل عدّة محدّدات، فقد يمتدّ الارتباط إلى شبكة.
- نحدّد الجزأين: يتمّ الارتباط على مستوى موقع تثبيت محدّد المستضد الموجود في المنطقة المتغيّرة من الجسم المضاد، ومحدّد المستضد وحده من جهة المستضد. فليست الجزيئة كلّها هي التي تُتعرَّف، بل هذا الجزء الصغير الذي ينطبق على تجويف الموقع انطباقا فراغيّا.
النشاط 5: مفعول الأجسام المضادة — الارتصاص والترسيب
لإظهار مفعول الأجسام المضادة على المستضدات، عولجت قطرتا دم من الزمرة A مأخوذتان من الشخص نفسه بجسمين مضادّين مختلفين، ثمّ لوحظت كلّ قطرة بالعين المجرّدة وبالمجهر الضوئي؛ ويرافق ذلك ملخّصٌ لتأثير الأجسام المضادة على صنفين من المستضدات.
| المستضدات | تأثير الجسم المضاد | التأثير البيولوجي |
|---|---|---|
| جزيئات منحلّة | ترسّب | إبطال مفعول الجزيئات ومنع انتشارها |
| بكتيريا وكريات حمراء غريبة | ارتصاص | إبطال مفعول المستضد بالارتباط بمحدّداته الغشائية ومنع تكاثره وانتشاره |
- قارن بين المظهر العامّ لقطرتي الدم بالعين المجرّدة وبالمجهر الضوئي.
- علّل عدم حدوث ارتصاص عند معاملة قطرة الدم بأجسام مضادة من نوع AntiB.
- قارن بين الترسيب والارتصاص، وحدّد المستضدات التي يحدث معها كلّ منهما.
- هل يؤدّي الترسيب أو الارتصاص إلى الاختفاء الكلّي للمستضد ؟
إظهار الإجابةإخفاء الإجابة
- نقارن المظهرين: بالعين المجرّدة تبدو القطرة المعاملة بـ AntiB متجانسة ملساء، بينما تبدو القطرة المعاملة بـ AntiA غير متجانسة محبَّبة. وبالمجهر الضوئي تظهر كريات الأولى متفرّقة منفردة غير متراصّة، وتظهر كريات الثانية متجمّعة متكتّلة متراصّة. فالمظهر العياني ليس إلاّ ترجمةً لما يحدث على مستوى الخلايا.
- نعلّل غياب الارتصاص: لم يحدث ارتصاص مع AntiB لعدم وجود تكامل بنيوي بين موقع التثبيت في المنطقة المتغيّرة لهذا الجسم المضاد والمستضدات الغشائية من النمط A التي تحملها كريات هذا الشخص. فالجسم المضاد لا يعمل إلاّ في وجود محدّده.
- نقارن الترسيب والارتصاص: ينتج كلاهما عن ارتباط المستضدات بالأجسام المضادة النوعية لها، ويؤدّي كلاهما إلى إبطال مفعول المستضد ومنع تكاثره وانتشاره. غير أنّ الارتصاص يحدث للمستضدات الخلوية الصلبة كالبكتيريا والكريات الحمراء والفيروسات، بينما يحدث الترسيب للمستضدات المنحلّة كالسكّريات المتعدّدة والبروتينات.
- نجيب عن الاختفاء: لا يؤدّي الترسيب ولا الارتصاص إلى الاختفاء الكلّي للمستضد: كلاهما يوقفه ويبطل مفعوله ويمنع تكاثره وانتشاره، لكنّه يبقى موجودا داخل المعقّد. فالقضاء عليه نهائيّا يتطلّب تدخّل عناصر أخرى.
النشاط 6: بلعمة المعقّد المناعي
رغم أنّ تشكّل المعقّد المناعي يثبّط المستضد، فإنّ القضاء الكلّي عليه يتطلّب تدخّل خلايا وجزيئات أخرى. ولإظهار هذا التدخّل نبدأ بالبالعات: تُقدَّم صورة لبالعة أثناء نشاطها ورسم تخطيطي لمراحل البلعمة، ثمّ مخطّط يبيّن كيف يتثبّت المعقّد المناعي عليها.
- صف المراحل الثلاث الأولى من البلعمة المرقّمة في الوثيقة (7): التثبيت والإحاطة والبلع.
- أكمل الوصف بالمرحلتين الأخيرتين: الهضم والإطراح.
- اكتب البيانات المرقّمة من 1 إلى 5 في وثيقة تثبيت المعقّد المناعي على البالعة.
- سمّ ثمّ صف المرحلتين الممثّلتين بالشكلين (أ) و(ب).
إظهار الإجابةإخفاء الإجابة
- نصف مراحل البلعمة: مرحلة التثبيت: يتثبّت المستضد على غشاء الخلية البالعة. مرحلة الإحاطة: يُحاط المستضد بأرجل كاذبة هي استطالات هيولية. مرحلة البلع: تنغلق الأرجل الكاذبة فتشكّل حويصل اقتناص ينفصل عن الغشاء ويتحرّر داخل الهيولى.
- نواصل الوصف: مرحلة الهضم: تقترب الليزوزومات من حويصل الاقتناص وتصبّ فيه إنزيماتها فتهضم المستضد، ويُدعى الحويصل حينئذ فجوة هاضمة. مرحلة الإطراح: تُطرح الفضلات الناتجة عن الهضم والإنزيمات خارج الخلية.
- نكتب البيانات: 1 مستضد، 2 محدّد المستضد، 3 جسم مضاد، 4 معقّد مناعي، 5 مستقبلات غشائية للجسم المضاد. ويحمل الغشاء الهيولي للبالعات هذه المستقبلات النوعية للأجسام المضادة، وهي التي تسهّل تثبيت المعقّد المناعي عليها.
- نسمّي ونصف المرحلتين: الشكل (أ) مرحلة التثبيت: يتثبّت المعقّد المناعي على غشاء البالعة بالتكامل البنيوي بين المستقبلات الغشائية للبالعة وموقع التثبيت الموجود على الجزء الثابت للجسم المضاد. والشكل (ب) مرحلة الإحاطة: يُحاط المعقّد المناعي بأرجل كاذبة ناتجة عن انثناء غشاء البالعة.
النشاط 7: تخريب المستضد بتدخّل عناصر المتمم
إلى جانب البلعمة، تملك العضوية طريقا ثانيا للقضاء على المعقّد المناعي: تدخّل المتمم، وهو مجموعة من الجزيئات البروتينية المنحلّة في البلازما. وتُقدَّم لذلك أربع لوحات متتالية تمثّل حالات متعاقبة، مرفقة بصورة للغشاء بعد التدخّل.
- صف المراحل التي أدّت إلى تشكيل القنوات الغشائية.
- استنتج مصير الخلية المستهدفة بعد تشكّل هذه القنوات، معلّلا إجابتك.
إظهار الإجابةإخفاء الإجابة
- نصف المراحل: يتثبّت المتمم، وهو مجموعة من حوالي عشرين بروتينا، على المعقّد المناعي في منطقة تثبيت المتمم الموجودة على الجسم المضاد. ثمّ تتنشّط بروتينات المتمم تنشيطا تسلسليّا، فتنفصل وتتجمّع فيما بينها ليتشكّل في النهاية معقّد الهجوم الغشائي CAM الذي يُحدث قناة تخترق غشاء المستضد.
- نستنتج المصير: تنفتح عبر هذه القناة طريق لدخول الماء والشوارد إلى داخل الخلية المستهدفة، فتحدث صدمة حلولية تنتهي بانفجارها. ونعلّل ذلك بأنّ الأثر هنا ميكانيكي لا كيميائي: المتمم لا يهضم المستضد، بل يثقب غشاءه، وانتظام أقطار الثقوب يدلّ على أنّها ناتجة عن تجمّع بروتيني منظّم.
الأجسام المضادة: طبيعتها وبنيتها
الأجسام المضادة جزيئات دفاعية تُنتجها العضوية بعد تحريضها بمستضد، وتنتقل في الدم واللمف. وهي ذات طبيعة بروتينية، تنتمي إلى الجزء الغاما من غلوبيولينات المصل، ولهذا تُسمّى الغلوبيولينات المناعية. وارتفاع هذا الجزء وحده عند الشخص المصاب هو الدليل الذي يربطها بالإصابة.
وللجسم المضاد شكل حرف Y، تكوّنه أربع سلاسل ببتيدية: سلسلتان ثقيلتان تمتدّان من الذراعين إلى القدم، وسلسلتان خفيفتان تقتصران على الذراعين، تجمعها كلّها جسور ثنائية الكبريت. ولكلّ سلسلة منطقة متغيّرة في الخارج ومنطقة ثابتة في الداخل.
وهذا التقسيم ليس وصفيّا، بل وظيفيّ: المنطقة المتغيّرة تحمل موقعَي تثبيت محدّد المستضد وهي التي تصنع النوعية، والمنطقة الثابتة تحمل موقع التثبيت على المستقبلات الغشائية وهي التي تسمح بتنفيذ ما يأتي بعد التعرّف. جزيء واحد إذن يتعرّف بطرفه ويُنفّذ بقاعدته.
المعقّد المناعي: شرط تشكّله ومعناه
المعقّد المناعي هو معقّد «مستضد ـ جسم مضاد» ناتج عن ارتباط نوعيّ بينهما. وشرط هذا الارتباط تكاملٌ بنيويّ فراغيّ بين محدّد المستضد وموقع التثبيت الموجود في المنطقة المتغيّرة: ينغرز المحدّد في تجويف الموقع كما ينغرز المفتاح في قفله.
ولأنّ الجسم المضاد يحمل موقعين ولأنّ المستضد الواحد يحمل عدّة محدّدات، فإنّ الارتباط لا يبقى ثنائيّا: تتشابك الجزيئات فتُعطي شبكات مغلقة أو تجمّعات مفتوحة يختلف حجمها بحسب عدد الجزيئات المشتركة فيها. وهذا التشابك هو أصل كلّ ما يلي.
مفعول الأجسام المضادة على المستضدات
يتغيّر الأثر الظاهر بحسب طبيعة المستضد. فمع المستضدات المنحلّة، كالسكّريات المتعدّدة والبروتينات، يقوم الجسم المضاد بترسيبها. ومع المستضدات الخلوية الصلبة، كالبكتيريا والفيروسات والكريات الحمراء الغريبة، يقوم بارتصاصها في كتل.
والآلية واحدة في الحالتين: جزيء متعدّد المواقع يربط عدّة مستضدات بعضها ببعض. وتختلف أصناف الغلوبيولينات المناعية في عدد هذه المواقع: فالنوع IgG بموقعيه يكفي للترسيب، بينما يحمل النوع IgM مواقعَ أكثر بكثير فيصلح لجمع خلايا كاملة في كتلة.
والفائدة البيولوجية واحدة أيضا: إبطال مفعول المستضد ومنع تكاثره وانتشاره. لكن لا الترسيب ولا الارتصاص يزيل المستضد: هو موقوف، لا مُزال، ويبقى داخل المعقّد في انتظار من يتخلّص منه.
التخلّص من المعقّدات المناعية
الطريق الأولى هي البلعمة. تحمل البالعات على غشائها مستقبلات نوعية للجزء الثابت من الأجسام المضادة، فيتثبّت عليها المعقّد المناعي، ثمّ تُحيط به استطالات هيولية، فيُبلَع في حويصل اقتناص، فتُصبّ فيه إنزيمات الليزوزوم فتهضمه، ثمّ تُطرح الفضلات. ولهذا يقال إنّ الجسم المضاد يُسهّل البلعمة: هو المقبض الذي تمسك به البالعة.
والطريق الثانية هي المتمم، وهو مجموعة من البروتينات المنحلّة في البلازما. لا ينشط المتمم أمام مستضد حرّ، بل أمام معقّد مناعي متشكّل: فتثبّت الجسم المضاد هو إشارة الانطلاق. عندها تتنشّط بروتيناته تسلسليّا وتتجمّع في معقّد الهجوم الغشائي، فتنفتح في غشاء المستضد قناة يدخل منها الماء والشوارد، وتنتهي الخلية بصدمة حلولية وانفجار.
فالطريقان يكمّلان الأولى: الأولى تبتلع المعقّد كاملا، والثانية تفجّر الخليةَ المستهدفة ثمّ تُترك بقاياها للبالعات. وفي الحالتين لا يتمّ القضاء على المستضد إلاّ بعد أن يكون الجسم المضاد قد أمسكه.
Page 1/12
© Madrassati — leçon rédigée par Madrassati · madrassati.net