الرد المناعي الخلوي و مصدر اللمفاويات ⁦LTc⁩

💭الفرضيات: الحالة الثانية للدفاع عن العضوية مناعة ذات وسائط خلوية، تتدخّل فيها الخلايا اللمفاوية التائية T وتعمل على تخريب المستضد.

لمعرفة نمط آخر من الاستجابة المناعية، نُنجز التجارب الموضّحة في الوثيقة ⁦(1)⁩ على همستر من السلالة نفسها. يُحقن الحيوان ⁦(أ)⁩ بلقاح ⁦BCG⁩، وبعد خمسة عشر يوما يُؤخذ منه مصلٌ من جهة ولمفاويات من جهة أخرى؛ يتلقّى الحيوان ⁦(ج)⁩ المصل ويتلقّى الحيوان ⁦(ب)⁩ اللمفاويات، ثمّ تُحقن الحيوانات الثلاثة بعصيات كوخ.

تكبير الصورة

تُؤخذ سلالتان من الفئران، 1 و2، مختلفتان في مؤشّرات الذات، وتُعامَل السلالة 1 بالفيروس LCM الذي يصيب الخلايا العصبية. وبعد سبعة أيّام تُؤخذ لمفاويات من النمط LTc من طحال الفأر 1 وتُنقل إلى أربعة أوساط مختلفة. يمثّل الوثيقة ⁦(2)⁩ ببتيدا مستضديا مثبَّتا على جزيئة HLA I عند خليّة مصابة بفيروس، ويعطي جدول الوثيقة ⁦(3)⁩ الشروط التجريبية للأوساط الأربعة ونتائجها.

تكبير الصورة

بيّن النشاط السابق شروط تدخّل اللمفاويات السامّة، ويبقى أن نعرف بأيّ وسيلة تُخرِّب الخليّة التي تعرّفت عليها. يجمع الوثيقة ⁦(4)⁩ سجلّين: سجلّا يُظهر لمفاوية سامّة تهاجم خليّة مصابة في زمنين مختلفين بالمجهر الإلكتروني مع رسمَي تفسيرهما، وسجلّا يمثّل المراحل التي أدّت إلى تخريب الخليّة المصابة.

تكبير الصورة

تبيّن أنّ الاستجابة الخلوية تتدخّل فيها اللمفاويات LTc، فيبقى أن نعرف من أين تأتي هذه الخلايا. يجمع الوثيقة ⁦(5)⁩ سجلّين: سجلّا يمثّل ثلاث سلاسل تجريبية أُنجزت على مجموعات من الفئران، وسجلّا يمثّل نتيجة زرع طعم جلديّ غريب على فأر عديم الغدّة التيموسية طبيعيا.

تكبير الصورة

للغدّة التيموسية دور فعّال في انتقاء نسائل الخلايا LT التي نشأت في نقي العظام، ويجري هذا الانتقاء في غياب المستضد. تعرض خلايا التيموس على سطح غشائها ببتيدات ذاتية مرفوقة بجزيئات HLA، ويتوقّف مصير كلّ لمفاوية على نتيجة تعرّفها على المعقّد المعروض. يوضّح الوثيقة ⁦(6)⁩ مصير هذه اللمفاويات في خمس حالات مختلفة.

تكبير الصورة

تكتسب الخلايا اللمفاوية LT كفاءتها المناعية داخل الغدّة التيموسية، فتصبح قادرة على التعرّف على المستضدات الببتيدية الغريبة التي تعرضها خلايا الجسم المصابة. تمثّل الكتلة العليا من الوثيقة ⁦(7)⁩ أربع خلايا لمفاوية LT8 مأخوذة من الحيوان نفسه، وخليّة مصابة من الحيوان نفسه تعرض محدّدا مستضديا ببتيديا؛ وتمثّل الكتلة السفلى آلية انتخاب لمفاوية LT8 أثناء تعرّفها على هذا المحدّد.

تكبير الصورة

إلى جانب الاستجابة الخلطية التي تتدخّل فيها الأجسام المضادة، تملك العضوية استجابة ثانية تتدخّل فيها خلايا لمفاوية تائية سامّة تُدعى LTc، فتُدعى الاستجابة عندئذ خلوية. وقد أظهرت تجربة النقل أنّ الحماية المكتسبة تنتقل مع الخلايا ولا تنتقل مع المصل: فحاملها خليّة لا جزيئة ذائبة.

ولا تتدخّل هذه الاستجابة في كلّ حال، بل حين يكون المستضد داخل خليّة من خلايا العضوية نفسها: خليّة مصابة بفيروس، أو خليّة سرطانية، أو خليّة طعم غريب. فالجسم المضاد لا يبلغ ما هو محجوب داخل الخليّة، ولا سبيل إلى إقصائه إلاّ بإتلاف الخليّة التي تحمله.

ويشترط تدخّلُ اللمفاوية LTc اجتماع ثلاثة شروط أظهرتها أوساط الزرع الأربعة: أن تكون الخليّة مصابة فعلا، وأن تحمل جزيئات HLA I من السلالة نفسها التي منها اللمفاوية، وأن يكون الببتيد المعروض هو ببتيد الفيروس الذي حرّض هذه اللمفاوية. ولمّا كان كلّ وسط من الثلاثة الأخرى يُلغي شرطا واحدا ويتوقّف التخريب، صار كلّ شرط منها ضروريا بذاته.

ويُسمّى هذا التعرّف مزدوجا لأنّ اللمفاوية تقرأ في آن واحد علامتين لا واحدة: جزيئة HLA I، وهي علامة الانتماء إلى الذات، ومحدّد المستضد، وهو علامة الإصابة. وبهذا الازدواج وحده تُقصر اللمفاويةُ ضربَها على الخلايا المصابة من العضوية نفسها، فلا هي تهاجم خليّة سليمة، ولا هي تهاجم خليّة مصابة من سلالة أخرى.

يجري التخريب بآلية ميكانيكية في زمنين متمايزين. في الزمن الأوّل يقع التعرّف المزدوج بواسطة المستقبلات الغشائية، ثمّ يلتصق الغشاءان التصاقا وثيقا. وفي الزمن الثاني تُفرِز اللمفاوية جزيئات البرفورين في الفراغ الضيّق بين الخليّتين.

تتوضّع جزيئات البرفورين داخل غشاء الخليّة المصابة وتنتظم فتُشكّل قنوات. فيدخل الماء والشوارد من هذه القنوات بغزارة، فينتفخ الغشاء انتفاخا شديدا وتنفجر الخليّة نتيجة صدمة حلولية. وتبقى اللمفاوية سليمة كاملة الحدود، كما تُظهره الصورتان المأخوذتان بالمجهر الإلكتروني: فهي لا تهلك مع هدفها، ولذلك تستطيع أن تعاود ذلك على خليّة أخرى.

تنشأ الخلايا اللمفاوية كلّها في نقي العظام. غير أنّ طلائع اللمفاويات LT تغادره إلى الغدّة التيموسية حيث تكتسب كفاءتها المناعية، بينما تنضج اللمفاويات LB في النقي نفسه. وقد بيّنت السلاسل التجريبية الثلاث هذا التقاسم: فالنقي يُنتِج، والتيموس يؤهّل، وزرع غدّة تيموسية بغير نقي لا يعطي شيئا.

وداخل التيموس تركّب كلّ طليعة مستقبلاتها الغشائية TCR، فتتشكّل أصناف لا تُحصى لا تختلف إلاّ في شكل مستقبلها، ويظهر عليها كذلك مؤشّرا التمايز CD4 و CD8. ثمّ تُعرض عليها ببتيدات ذاتية مرفوقة بجزيئات HLA، فيُهدَم كلّ ما يتعرّف على الذات وكلّ ما لا يتعرّف على شيء، ولا يخرج من الغدّة إلاّ ما يتعرّف على HLA وحده: LT8 من صنف HLA I، و LT4 من صنف HLA II. وهذا الانتقاء يجري في غياب المستضد، وهو سبب عدم مهاجمة الذات.

فإذا خرجت اللمفاويات المؤهّلة إلى الأعضاء اللمفاوية المحيطية، بقيت متنوّعة المستقبلات منتظرة. فإذا عرضت خليّة مصابة ببتيدا مستضديا مرفوقا بـ HLA I، انتُخبت منها وحدها تلك التي يتكامل مستقبلها بنيويا مع هذا المحدّد. فتتكاثر معطية لمّة من خلايا LT8 منشَّطة متماثلة، ثمّ تتمايز إلى لمفاويات سامّة LTc محمّلة بحبيبات البرفورين، نوعية لهذا المحدّد وحده.

تكبير الصورة