مدرستي
Natural & Life Sciences🎓 baccalaureate goal

دور البروتينات في الدفاع عن الذات تحفيز الخلايا 'LB' و 'LT8'

المبلغات الكيميائية، تحفيز ⁦LB⁩ و ⁦LT8⁩ و دور البالعات

🔊 The teacher reads for you
إشكالية: يؤدّي التعرّف على المحدّد المستضدي من طرف الخلايا اللمفاوية إلى انتقاء لمة من LB ومن LT8 نوعية لهذا المحدّد، غير أنّ هذا الانتقاء وحده لا يكفي: فتضاعف هذه الخلايا وتمايزها يحتاجان إلى تحفيز. فما هي العوامل التي تساهم في تحفيز هذه الخلايا، وما دور البالعات الكبيرة في الاستجابة المناعية النوعية ؟
🎓في نهاية هذا الدرس ستكون قادرا على:
  • أن تستخرج نمط تأثير اللمفاويات LT4 على اللمفاويات LB انطلاقا من نتائج تجريبية
  • أن تحدّد مصدر المبلّغات الكيميائية وآلية تأثيرها في تحفيز الخلايا اللمفاوية
  • أن تصف آلية تنشيط الخلايا LB و LT8 وتسمّي الخلايا الناتجة عن تكاثرها وتمايزها
  • أن تبيّن دور البالعات الكبيرة في تحسيس الخلايا اللمفاوية وتنشيطها
  • أن تربط بين مصدر المستضد ونمط الاستجابة المناعية التي يحدثها
🔑يفترض هذا الدرس أنّك تتقن:
  • أنّ الاستجابة المناعية النوعية تكون خلطية بالأجسام المضادة أو خلوية باللمفاويات LTc
  • أنّ التعرّف على محدّد المستضد يتمّ بمستقبلات غشائية نوعية تحملها الخلايا اللمفاوية
  • أنّ جزيئات HLA تعرض المحدّدات المستضدية على سطح الخلايا

💭الفرضيات: نفترض أنّ مواد كيميائية تُفرَز في الوسط هي التي تحفّز هذه الخلايا، وأنّ البالعات الكبيرة تتدخّل بعرض محدّد المستضد على اللمفاويات، وأنّ نمط الاستجابة المناعية يُختار حسب مصدر المستضد نفسه.

النشاط 1: العلاقة الوظيفية بين اللمفاويتين LT4 و LB

لمعرفة نوع العلاقة الموجودة بين الخلايا اللمفاوية LT4 و LB المتحسّستين، أي اللتين سبق أن تعرّفتا على محدّد مولد الضد Z، وُضعت هذه الخلايا في حجرة زراعة خاصّة تنقسم إلى غرفتين يفصل بينهما غشاء ينفذ للجزيئات ولا ينفذ للخلايا. أُجريت ثلاث تجارب اختلفت في توزيع الخلايا على الغرفتين، وأُحصي في كلّ مرّة عدد الخلايا المنتجة للأجسام المضادة ضد Z.

الوثيقة ⁦(1)⁩: تركيب حجرة الزراعة المستعملة في التجربة. الغشاء الفاصل ينفذ للجزيئات ولا ينفذ للخلايا.
📌المعطيات
رقم التجربةخلايا الغرفة العلويةخلايا الغرفة السفليةعدد الخلايا المنتجة للأجسام المضادة ضد Z (من 10⁶ من خلايا الطحال)
1لا توجد خلايا⁦LT + LB⁩960
2لا توجد خلاياLB72
3LTLB1011
الوثيقة ⁦(2)⁩: نتائج التجارب الثلاث. الخانة التي لا تحمل خلايا تعني أنّ الغرفة العلوية تُركت دون زرع، وأنّ الخلايا كلّها وُضعت في الغرفة السفلية.
🎯التعليمة
  1. حلّل نتائج الوثيقة ⁦(2)⁩ وقارن بين التجارب الثلاث.
  2. استنتج الشرط اللازم لتكاثر الخلايا LB وتمايزها إلى خلايا بلازمية.
  3. بيّن، انطلاقا من نتيجة التجربة 3 وطبيعة الغشاء الفاصل، نمط تأثير LT4 على LB وعلّل إجابتك.
إظهار الإجابة
🔍التحليل
  1. نحلّل ونقارن: في التجربة 2، حيث توجد LB وحدها مع مولد الضد Z، لا نحصل إلّا على 72 خلية منتجة للأجسام المضادة من 10⁶ من خلايا الطحال. أمّا في التجربتين 1 و3، حيث توجد LT إلى جانب LB، فنحصل على 960 و1011 خلية على التوالي، أي أكثر من ثلاث عشرة مرّة ممّا أعطته LB وحدها. والفارق بين التجربتين 1 و3 ضئيل جدّا.
  2. نستنتج أنّ الخلايا LB لا تكفي وحدها: فتحفيزها على التكاثر والتمايز إلى خلايا بلازمية منتجة للأجسام المضادة يتطلّب تعاونها مع الخلايا اللمفاوية LT4. ووجود مولد الضد شرط ضروري لكنّه غير كافٍ.
  3. نبيّن أنّ التأثير غير مباشر: في التجربة 3 توجد LT في الغرفة العلوية و LB في الغرفة السفلية، ويفصل بينهما غشاء ينفذ للجزيئات ولا ينفذ للخلايا، فلا يمكن أن يحدث أيّ تماسّ بينهما. ومع ذلك تُنتَج الأجسام المضادة بالوفرة نفسها. ونعلّل ذلك بأنّ LT4 أفرزت مواد كيميائية ذائبة عبرت الغشاء ووصلت إلى LB فحفّزتها.
الاستنتاج: يتطلّب تحفيز الخلايا LB على التكاثر والتمايز إلى خلايا بلازمية تعاونها مع الخلايا اللمفاوية LT4. وهذا التعاون لا يحتاج إلى تماسّ مباشر: إنّه يتمّ بمواد كيميائية ذائبة تفرزها LT4 وتنتقل في الوسط إلى LB.
الغشاء الفاصل هو مفتاح هذه التجربة، لا الأرقام وحدها: هو الذي يسمح بالجزيئات ويمنع الخلايا. فحين تتساوى نتيجة الخلايا المفصولة مع نتيجة الخلايا المخلوطة، يكون قد أُثبت أنّ ما ينتقل بينهما جزيء، لا تماسّ. ابحث دائما في التجربة عمّا يمنعه الجهاز، لا عمّا يسمح به فقط.

النشاط 2: أثر الأنترلوكين IL2 في تكاثر اللمفاويات LT8

لمتابعة أثر هذا المبلّغ الكيميائي متابعة مباشرة، حُقن الأنترلوكين IL2 عدّة مرّات متتالية، وأُحصي في كلّ مرّة عدد اللمفاويات LT8 في الدم.

الوثيقة ⁦(3)⁩: تطوّر عدد اللمفاويات LT₈ في الدم إثر حقنات متتالية للأنترلوكين IL2. الأسهم تشير إلى لحظات الحقن.
🎯التعليمة
  1. صف تطوّر عدد اللمفاويات LT8 بعد كلّ حقنة من حقنات الوثيقة ⁦(3)⁩.
  2. استخرج المعلومة التي يقدّمها هذا المنحنى في ما يخصّ تأثير IL2 على الخلايا LT8.
  3. علّل تسمية الأنترلوكين IL2 مادة محفّزة، وتسمية الخلية LT4 التي تفرزه لمفاوية مساعدة.
إظهار الإجابة
🔍التحليل
  1. نصف: قبل الحقنة الأولى يبقى عدد اللمفاويات LT8 منخفضا. وبعد كلّ حقنة للأنترلوكين IL2 يرتفع العدد ارتفاعا سريعا حتّى قمّة، ثمّ يتناقص من جديد نحو مستوى منخفض. ويتكرّر هذا السلوك أربع مرّات، مرّة عند كلّ حقنة، فيتّخذ المنحنى شكل أسنان منشار.
  2. نستخرج: كلّما حُقن IL2 ازداد عدد الخلايا LT8، وهذا يدلّ على أنّ IL2 ينشّط تكاثرها. ويضيف المنحنى معلومة لا نجدها في تجربة حجرة الزراعة: الأثر لا يدوم، إذ يتراجع العدد بمجرّد أن يتوقّف الحقن. فالتكاثر مرتبط بوجود الجزيء في الوسط، لا بحادثة واحدة تقع مرّة ثمّ تنتهي.
  3. نعلّل: سُمّي IL2 مادة محفّزة أو مبلّغا كيميائيا لأنّه ينقل النبأ من الخلية التي تفرزه إلى خلايا أخرى فيحفّزها على التكاثر والتمايز. وسُمّيت LT4 التي تفرزه لمفاوية مساعدة LTh لأنّها لا تقصي المستضد بنفسها، وإنّما تساعد غيرها: تنشّط تكاثر LB وتمايزها إلى خلايا بلازمية، وتكاثر LT8 وتمايزها إلى LTc.
الاستنتاج: تفرز اللمفاوية المساعدة LTh مبلّغا كيميائيا هو الأنترلوكين IL2، يحفّز الخلايا LT8 على التكاثر. وهذا التحفيز يستلزم وجود المبلّغ باستمرار: فالأثر يتراجع بمجرّد توقّف الحقن.

النشاط 3: آلية تنشيط الخلايا اللمفاوية LB و LT4 و LT8

يلخّص المخطّط الموالي آلية تحفيز الخلايا اللمفاوية LB و LT، من التعرّف على محدّد المستضد إلى الخلايا الناتجة عن التكاثر والتمايز. ولاحظ أنّ الخلايا الثلاث لا تتعرّف على المستضد بالطريقة نفسها: فـ LB تثبّت المستضد كما هو بمستقبلها الغشائي، بينما تشترط LT4 و LT8 أن يُعرَض عليهما محدّد ببتيدي مرفوقا بجزيئة HLA.

الوثيقة ⁦(4)⁩: آلية تنشيط الخلايا اللمفاوية LB و LT₄ و LT₈ ثمّ تكاثرها وتمايزها، ودور IL2 في تعزيز هذا التكاثر.
🎯التعليمة
  1. بيّن الفرق بين الخلايا LB و LT8 قبل تنشيطها بالمستضد وبعده.
  2. سمّ الخلايا الناتجة (1، 2، 3، 4، 5) عن تكاثر وتمايز كلّ من LT8 و LT4 و LB.
  3. لخّص في نصّ علمي آلية تحفيز الخلايا اللمفاوية LB و LT8 من طرف LTh.
إظهار الإجابة
🔍التحليل
  1. نبيّن الفرق: قبل التنشيط بالمستضد لا تحمل الخلايا LB و LT8 و LT4 مستقبلات غشائية للأنترلوكين IL2. وبعد التنشيط بالمستضد تظهر على أغشيتها هذه المستقبلات، فتصبح قادرة على تثبيت IL2 والاستجابة له. فالتعرّف على المستضد لا يكفي لبدء التكاثر، لكنّه يجعل الخلية قابلة للتحفيز.
  2. نسمّي الخلايا الناتجة: ⁦(1)⁩ لمفاوية قاتلة LTc ناتجة عن تمايز ⁦LT8 · (2)⁩ لمفاوية مساعدة LTh و⁦(3)⁩ لمفاوية ذات ذاكرة LT4m ناتجتان عن تمايز ⁦LT4 · (4)⁩ لمفاوية ذات ذاكرة LBm و⁦(5)⁩ خلية بلازمية LBp ناتجتان عن تمايز LB.
  3. نلخّص: يؤدّي تعرّف LT4 على محدّد المستضد المعروض عليها إلى تركيبها مستقبلات IL2 وإلى إفرازها IL2 نفسه؛ فيتثبّت هذا الأخير على مستقبلاته فتتكاثر LT4 وتتمايز إلى LTh مفرزة للـ IL2 وإلى LT4m. ويؤدّي تعرّف LB و LT8 على المستضد إلى تنشيطها وظهور مستقبلات IL2 على أغشيتها؛ فيتثبّت IL2 المفرز من LTh عليها فيحفّزها على التكاثر والتمايز: LT8 إلى LTc، و LB إلى LBp و LBm.
الاستنتاج: يتمّ تنشيط الخلايا اللمفاوية في زمنين: التعرّف على محدّد المستضد يجعل الخلية تركّب مستقبلات غشائية للـ IL2، ثمّ يأتي تثبيت IL2 المفرز من LTh على هذه المستقبلات ليحفّزها على التكاثر والتمايز. فيعطي LT8 خلايا قاتلة LTc، ويعطي LB خلايا بلازمية LBp وخلايا ذات ذاكرة LBm.
لا تخلط بين التنشيط والتحفيز: التنشيط هو تعرّف الخلية على المستضد، وهو الذي يمنحها مستقبلات IL2؛ والتحفيز هو تثبيت IL2 على هذه المستقبلات، وهو الذي يطلق التكاثر. وترتيب الخطوتين ليس اختياريا: خلية لم تتعرّف على المستضد لا تملك المستقبل أصلا، فلا يمكن للـ IL2 أن يؤثّر فيها. وهذا ما يجعل الاستجابة نوعية رغم أنّ المبلّغ الكيميائي غير نوعي.

النشاط 4: دور البالعات الكبيرة في التعاون الخلوي

رأينا أنّ التعاون بين LB و LT4 ضروري لإنتاج الأجسام المضادة، فبقي أن نعرف ما إذا كانت خلايا أخرى تتدخّل في هذا التعاون. لذلك أُخذت لمفاويات LB و LT من فأر سبق حقنه بمكوّرات رئوية مقتولة، ووُزّعت مع بالعات كبيرة على أربعة أحواض تختلف في محتواها، ثمّ قيست في كلّ حوض كمّية الغلوبيلينات المناعية المنتجة.

الوثيقة ⁦(5)⁩: الشروط التجريبية الأربعة المستعملة لإظهار دور البالعات الكبيرة. المستضد المستعمل مكوّرات رئوية مقتولة.
📌المعطيات
الوسطما يحتويه الوسطكمّية الأجسام المضادة ⁦(Ig)⁩ المنتجة
1بالعات كبيرة + مكوّرات رئوية مقتولةمنعدمة
2لمفاويات LB و LT + مكوّرات رئوية مقتولةقليلة
3بالعات كبيرة + لمفاويات LB و LT + مكوّرات رئوية مقتولةكبيرة
4بالعات كبيرة عُرّضت للمكوّرات ثمّ غُسلت + لمفاويات LB و LT، دون مستضد جديدكبيرة
الوثيقة ⁦(6)⁩: كمّية الغلوبيلينات المناعية ⁦(Ig)⁩ المنتجة في كلّ وسط. القياس نسبي: المنحنى الأصلي لا يحمل تدريجا، فلا تُقارن إلّا الارتفاعات في ما بينها.
🎯التعليمة
  1. حلّل نتائج الوثيقة ⁦(6)⁩ في الأوساط الأربعة.
  2. قارن نتيجتي الوسطين 2 و3، واستخرج دور البالعات الكبيرة في إنتاج الأجسام المضادة.
  3. علّل الحصول على كمّية كبيرة من الأجسام المضادة في الوسط 4 رغم غياب المستضد.
إظهار الإجابة
🔍التحليل
  1. نحلّل: في الوسط 1، حيث توجد البالعات وحدها مع المستضد، لا تُنتَج أجسام مضادة. وفي الوسط 2، حيث توجد اللمفاويات وحدها مع المستضد، تُنتَج كمّية قليلة. وفي الوسط 3، حيث تجتمع الأنماط الثلاثة، تُنتَج كمّية كبيرة. وفي الوسط 4 تُنتَج كمّية كبيرة أيضا، كما في الوسط 3.
  2. نقارن 2 و3 ونستخرج: الوسطان يحملان اللمفاويات نفسها والمستضد نفسه، ولا يختلفان إلّا في وجود البالعات الكبيرة. وبما أنّ الإنتاج يقفز من كمّية قليلة إلى كمّية كبيرة، فإنّ هذا الفارق كلّه يعود إلى البالعات: هي التي تجعل التعاون الخلوي مثمرا. ونتيجة الوسط 1 تكمّل الاستدلال: البالعة لا تنتج الأجسام المضادة بنفسها.
  3. نعلّل نتيجة الوسط 4: البالعات وُضعت مع المستضد ساعة، ثمّ غُسل الوسط فأُزيل كلّ مستضد حرّ، ثمّ أُضيفت اللمفاويات دون مستضد جديد. ومع ذلك حدث إنتاج غزير. فالمعلومة المستضدية لم تعد في الوسط، وإنّما صارت محمولة على البالعات نفسها: هي تحتفظ بمحدّدات المستضد وتعرضها على اللمفاويات.
الاستنتاج: يتطلّب الإنتاج الغزير للأجسام المضادة تعاون ثلاثة أنماط خلوية: البالعات الكبيرة واللمفاويات LB واللمفاويات LT. والبالعة لا تنتج الأجسام المضادة، بل تحتفظ بمحدّدات المستضد بعد بلعمته وتعرضها على اللمفاويات.

النشاط 5: مصير المستضد المستدخل وطبيعة الأنترلوكينات

لتفسير نتيجة الوسط 4، وهي أنّ بالعة مغسولة تكفي لإطلاق إنتاج الأجسام المضادة، نتتبّع ما يحدث للمستضد بعد بلعمته. ونضمّ إلى ذلك جدولا يجمع أهمّ المبلّغات الكيميائية المتدخّلة في الاستجابة المناعية النوعية.

الوثيقة ⁦(7)⁩: (أ) تمثيل فراغي لجزيئة الأنترلوكين IL2 · (ب) مصير مستضد مستدخل من طرف بالعة كبيرة وعواقب ذلك.
📌المعطيات
جزيئات السيتوكينالخلية المفرزةالخلايا المستهدفةالدور
IL1الخلايا العارضةالخلايا اللمفاوية LB و LTتنشيط
IL2الخلايا اللمفاوية LThLT₄ و LT₈ و LBيحفّز الانقسام
IL4الخلايا اللمفاوية LThالخلايا اللمفاوية LBيحفّز الانقسام والتمايز
IL6الخلايا اللمفاوية LThالخلايا اللمفاوية LBيدعم تمايز LB إلى خلايا بلازمية في المرحلة الأخيرة
الوثيقة ⁦(8)⁩: أهمّ الأنترلوكينات المتدخّلة في الاستجابة المناعية النوعية: من يفرزها، وعلى من تؤثّر، وماذا تفعل.
🎯التعليمة
  1. صف مصير المستضد المستدخل من طرف البالعة الكبيرة انطلاقا من الشكل (ب).
  2. علّل تسمية البالعات الكبيرة خلايا عارضة.
  3. حدّد الطبيعة الكيميائية للأنترلوكينات، ثمّ بيّن الفرق بين دور IL1 ودور IL2 اعتمادا على الوثيقة ⁦(8)⁩.
إظهار الإجابة
🔍التحليل
  1. نصف المصير: تتعرّف البالعة الكبيرة على المستضد فتحيط به بأرجل كاذبة وتبلعه في فجوة بالعة. يلتحق بهذه الفجوة ليزوزوم أوّلي فتصير ليزوزوما ثانويا يهضم المستضد هضما جزئيا. ثمّ تتّحد محدّداته المستضدية بجزيئات HLA II داخل حويصل، ويهاجر هذا الحويصل نحو الغشاء ليظهر المعقّد على سطح الخلية.
  2. نعلّل التسمية: البالعة لا تكتفي بإتلاف المستضد، بل تُبقي على محدّداته وتعرضها على غشائها مرفوقة بجزيئات HLA II، في وضع يجعلها في متناول اللمفاويات LT4. ولهذا سُمّيت خلية عارضة. ونتيجة الوسط 4 في النشاط السابق تؤكّد ذلك: البالعة المغسولة ما تزال قادرة على إطلاق الاستجابة.
  3. نحدّد ونبيّن: الأنترلوكينات غليكوبروتينات، أي بروتينات تحمل جزءا سكّريا. ويختلف دورها باختلاف مصدرها: IL1 تفرزه الخلية العارضة ويعمل على تنشيط اللمفاويات LB و LT المحسّسة بالمستضد، بينما IL2 تفرزه اللمفاوية المساعدة LTh ويحفّز انقسام LT4 و LT8 و LB. فالخلية العارضة تفتح الاستجابة، واللمفاوية المساعدة تواصلها.
الاستنتاج: تبلع البالعة الكبيرة المستضد وتهضمه جزئيا، ثمّ تعرض محدّداته المستضدية على غشائها مرفوقة بجزيئات HLA II وتقدّمها للّمفاويات LT4، كما تفرز الأنترلوكين IL1 الذي ينشّط الخلايا LB و LT المحسّسة. والأنترلوكينات غليكوبروتينات تنقل النبأ بين الخلايا المناعية.

النشاط 6: العلاقة بين مصدر المستضد ونمط الاستجابة المناعية

بقي أن نفهم كيف تختار العضوية بين الاستجابة الخلطية والاستجابة الخلوية. لذلك نقارن خليّتين تعرضان محدّدا ببتيديا: خلية مصابة بفيروس، وخلية عارضة بلعت مستضدا آتيا من الخارج.

الوثيقة ⁦(9)⁩: (أ) عرض ببتيد داخلي المنشأ في خلية مصابة · (ب) عرض ببتيد خارجي المنشأ في خلية عارضة.
🎯التعليمة
  1. حدّد مصدر المستضد الببتيدي المعروض في كلّ من الشكلين (أ) و(ب).
  2. بيّن جزيئة HLA التي تعرض كلّ نمط من هذه الببتيدات، والخلية اللمفاوية التي يُقدَّم لها.
  3. استخلص العلاقة بين مصدر المستضد ونمط الاستجابة المناعية المحدثة.
إظهار الإجابة
🔍التحليل
  1. نحدّد المصدر: في الشكل (أ) الببتيد المعروض داخلي المنشأ، أي أنّه رُكّب داخل الخلية نفسها انطلاقا من مادة وراثية فيروسية اندمجت فيها؛ ومثله الببتيدات السرطانية. وفي الشكل (ب) الببتيد خارجي المنشأ، أي أنّه أتى من الوسط الخارجي ثمّ أُدخل بالبلعمة؛ ومثله ببتيدات البكتيريا ومولّدات الضد المنحلّة.
  2. نبيّن: الببتيد الداخلي المنشأ يُعرض على غشاء الخلية المصابة مرتبطا بجزيئة HLA I، ويُقدَّم إلى اللمفاويات LT8. والببتيد الخارجي المنشأ يُعرض على غشاء الخلية العارضة مرتبطا بجزيئة HLA II، ويُقدَّم إلى اللمفاويات LT4 التي تحمل مؤشّرات من نوع CD4.
  3. نستخلص: مصدر المستضد هو الذي يفرض صنف جزيئة HLA، وصنف HLA هو الذي يفرض اللمفاوية المستدعاة، ونمط اللمفاوية هو الذي يفرض نمط الاستجابة. فالببتيد الخارجي يقود إلى تنشيط LT4 ثمّ LB وإنتاج الأجسام المضادة، أي استجابة خلطية؛ والببتيد الداخلي يقود إلى تنشيط LT8 وتمايزها إلى LTc، أي استجابة خلوية.
الاستنتاج: يتحدّد نمط الاستجابة المناعية بمصدر المستضد: الببتيدات خارجية المنشأ تُعرض مع HLA II على LT4 فتحدث استجابة خلطية بالأجسام المضادة، والببتيدات داخلية المنشأ تُعرض مع HLA I على LT8 فتحدث استجابة خلوية باللمفاويات القاتلة LTc.

المبلّغات الكيميائية: الأنترلوكينات

المبلّغ الكيميائي جزيء تفرزه خلية مناعية في الوسط الداخلي فيؤثّر في كلّ خلية تحمل له مستقبلا غشائيا، ولو كانت الخلية التي أفرزته. والأنترلوكينات مبلّغات من هذا النوع، وطبيعتها الكيميائية غليكوبروتينية. وهي لا تُقصي المستضد ولا تتعرّف عليه: دورها أن تنقل النبأ بين الخلايا، فتجعل استجابة نوعية بدأت عند خلية واحدة تمتدّ إلى لمة كاملة.

وأوّل من يفرز في هذه السلسلة هي الخلية العارضة: تفرز IL1 الذي ينشّط اللمفاويات LB و LT4 و LT8 المحسّسة بالمستضد. ثمّ تأخذ اللمفاوية المساعدة LTh الدور فتفرز IL2 الذي يحفّز انقسام LT4 و LT8 و LB، وتفرز كذلك IL4 الذي يحفّز انقسام LB وتمايزها، و IL6 الذي يدعم تمايز LB إلى خلايا بلازمية في المرحلة الأخيرة. فالجدول يُقرأ في عموده الأخير كما يُقرأ زمن الاستجابة: تنشيط، ثمّ تكاثر، ثمّ تمايز.

تحفيز الخلايا اللمفاوية LB و LT8

لا تتكاثر اللمفاوية بمجرّد تعرّفها على محدّد المستضد. التعرّف يحسّسها ويجعلها تركّب مستقبلات غشائية للـ IL2 لم تكن تحملها من قبل. وعند تثبيت IL2 المفرز من LTh على هذه المستقبلات تنطلق سلسلة الانقسامات، فتتشكّل لمة من الخلايا النوعية للمستضد ثمّ تتمايز.

وهكذا تعطي LT8 لمفاويات قاتلة LTc، وتعطي LB خلايا بلازمية LBp منتجة للأجسام المضادة وخلايا ذات ذاكرة LBm، وتعطي LT4 لمفاويات مساعدة LTh وخلايا ذات ذاكرة LT4m. ونوعية الاستجابة محفوظة رغم أنّ IL2 غير نوعي: فالخلايا التي تملك مستقبلاته هي وحدها التي تعرّفت على المستضد.

البالعات الكبيرة واللمفاويات LB خلايا عارضة

تتعرّف البالعة الكبيرة على مولد الضد، بكتيريا كان أو فيروسا، فتبلعه وتهضمه هضما جزئيا وتستخلص محدّداته المستضدية، ثمّ تعرضها على غشائها مرفوقة بجزيئات HLA II وتقدّمها للّمفاويات LT4. وتفرز في الوقت نفسه IL1 الذي ينشّط الخلايا المحسّسة. فهي إذن تفعل شيئين معا: تعرض وتفرز.

واللمفاوية LB نفسها تعمل عمل الخلية العارضة، لكن بطريق آخر: تثبّت المستضد على الجسم المضاد المحمول على غشائها فيتشكّل معقّد مناعي، ثمّ تُدخل هذا المعقّد في حويصل اقتناص، وينفصل المستضد عن الجسم المضاد داخل الخلية، وتتّحد محدّداته بمكوّنات HLA II في حويصل آخر، فيُعرض المعقّد على السطح. فهي منتجة للأجسام المضادة وعارضة للمستضد في آن واحد.

اختيار نمط الاستجابة المناعية

ليس اختيار نمط الاستجابة اعتباطيا: هو مكتوب في مصدر المستضد. فإذا كانت محدّدات المستضد ببتيدات خارجية المنشأ عُرضت على الخلايا العارضة مع HLA II إلى LT4، فتنشط وتتكاثر وتتمايز إلى LT4m و LTh، ويفرز هذا الأخير IL2 الذي يحفّز LB النوعية، فتتمايز إلى LBm وخلايا بلازمية منتجة للأجسام المضادة: هذه استجابة مناعية خلطية.

وإذا كانت الببتيدات داخلية المنشأ، فيروسية أو سرطانية، عُرضت على الخلايا المستهدفة مع HLA I إلى LT8، فتنشط وتتكاثر وتتمايز إلى LTc التي تقتل الخلايا المصابة والخلايا السرطانية وخلايا الطعوم: هذه استجابة مناعية خلوية. وفي الحالتين تبقى LTh هي المحرّك: بدونها لا تتكاثر LB ولا LT8.

عند تحليل وثيقة عن التعاون الخلوي، اسأل نفسك ثلاثة أسئلة بالترتيب: من يعرض المستضد؟ وأيّ جزيئة HLA يحمل؟ وأيّ لمفاوية تتعرّف عليه؟ فالإجابة عن هذه الثلاثة تعطيك نمط الاستجابة من غير أن تحفظ شيئا.
حصيلة الدرس: من عرض المحدّد المستضدي إلى نمطي الاستجابة المناعية، مرورا بالمبلّغات الكيميائية.
في البكالوريا يُعطى لك غالبا جدول تجريبي أو مخطّط، ويُطلب منك استخراج نمط التأثير أو نمط الاستجابة. اربط دائما كلّ نتيجة بالشرط الذي أعطاها، واذكر جزيئة HLA واللمفاوية المعنية معا: لا تكتفِ بقول «استجابة خلطية» دون أن تذكر HLA II و LT4.
عند المراجعة، أعد رسم مخطّط الحصيلة من الذاكرة: خلية عارضة، ثمّ LT4 تتحوّل إلى LTh، ثمّ سهمان من IL2 نحو LB ونحو LT8. إن استطعت تسمية المحطّات الثلاث والسهمين فقد جمعت الدرس كلّه.
الخلاصة: لا يكفي التعرّف على محدّد المستضد لإطلاق الاستجابة المناعية النوعية؛ فالتكاثر والتمايز يحتاجان إلى تحفيز بمبلّغات كيميائية هي الأنترلوكينات، ذات طبيعة غليكوبروتينية. تفرز البالعة الكبيرة IL1 بعد أن تبلع المستضد وتعرض محدّداته مع HLA II على اللمفاويات LT4، فتتمايز هذه إلى LTh تفرز IL2. ويتثبّت IL2 على مستقبلات غشائية لا تظهر إلّا بعد التنشيط بالمستضد، فيحفّز LB على التمايز إلى خلايا بلازمية LBp وخلايا ذاكرة LBm، و LT8 على التمايز إلى لمفاويات قاتلة LTc. ويتحدّد نمط الاستجابة بمصدر المستضد: خارجي المنشأ مع HLA II فاستجابة خلطية، وداخلي المنشأ مع HLA I فاستجابة خلوية.

Page 1/11

© Madrassati — a lesson written by Madrassati · madrassati.net